離子通道活性化合物篩選平臺建設(shè)

離子通道活性化合物篩選平臺建設(shè)
        離子通道是生命有機(jī)體保持正常功能的基石之一，其介導(dǎo)的生物電信號在心臟跳動、激素分泌、信號傳導(dǎo)及認(rèn)知記憶等所有生命過程中均起著關(guān)鍵作用。離子通道在基因水平的突變可導(dǎo)致包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病在內(nèi)的多種疾病，因此是zui重要的藥物靶點(diǎn)之一，同時也是藥物安全性評價的指標(biāo)之一。離子通道功能檢測依賴于對其介導(dǎo)的微小電流的測量，因技術(shù)手段的限制，化合物篩選通量較低成為離子通道藥物發(fā)現(xiàn)的瓶頸和關(guān)鍵步驟。

上海藥物所神經(jīng)藥理學(xué)研究科學(xué)家工作站自組建以來，積極進(jìn)行篩選方法和平臺的建設(shè)，現(xiàn)已建成針對包括鉀通道、TRP通道在內(nèi)的十余種離子通道的較高通量篩選體系。

KCNQ通道是電壓門控鉀通道的第七個家族，共有五個亞型，其中KCNQ1主要分布在心臟，其基因突變可導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常；KCNQ2和KCNQ3在神經(jīng)系統(tǒng)興奮性調(diào)節(jié)中起著重要作用，是癲癇和疼痛等與神經(jīng)興奮性升高相關(guān)疾病的藥物靶點(diǎn)。研究生鄭月明等在利民特聘研究員和高召兵博士指導(dǎo)下，采用基于熒光的篩選技術(shù)，針對KCNQ通道進(jìn)行藥物篩選，從成藥庫中發(fā)現(xiàn)多個活性化合物，其中有關(guān)KCNQ1激動劑六氯酚（Hexachlorophene）的工作在PLOS ONE雜志在線發(fā)表。六氯酚是局部抗炎處方藥pHisoHex的主要活性成分，其對鉀離子通道的調(diào)節(jié)作用為報道。

該項研究取得了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃和國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”的資助。