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抗體人源化服務(wù)

2025-01-26

產(chǎn)      地：
北京
所在地區(qū)：
北京北京市
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抗體人源化服務(wù)

非人源性抗體進(jìn)入人體內(nèi)會(huì)引起機(jī)體嚴(yán)重的排異反應(yīng)，例如鼠源單克隆抗體進(jìn)入人體會(huì)產(chǎn)生人抗鼠抗體反應(yīng) (Human anti-mouse antibody response, HAMA response)，進(jìn)而影響抗體在臨床應(yīng)用時(shí)的安全性和治療效果。抗體人源化是將動(dòng)物源抗體通過(guò)基因工程操作及重組表達(dá)，使抗體的大部分序列或者全部序列變成人源的序列，在抗體親和力和特異性的基礎(chǔ)上，更大程度上降低抗體的免疫原性。義翹神州利用CDR置換技術(shù)及計(jì)算機(jī)輔助結(jié)構(gòu)模擬設(shè)計(jì)可對(duì)羊駝納米抗體、鼠源單抗進(jìn)行人源化改造，人源化程度 >95%，為客戶(hù)提供優(yōu)質(zhì)的單克隆抗體人源化服務(wù)。

服務(wù)特色

抗體人源化服務(wù)內(nèi)容

周期: 3-4周

客戶(hù)提供
1. 親本抗體序列。
2. 抗原蛋白：純度>90%，濃度>1mg/mL, 緩沖液為PBS或其他經(jīng)義翹評(píng)估對(duì)檢測(cè)無(wú)影響的。

抗體人源化服務(wù)流程

抗體人源化服務(wù)案例

鼠源單克隆抗體人源化服務(wù)案例
如下圖所示，經(jīng)過(guò)人源化改造的抗體，親和力和親本單抗相當(dāng)。
Affinity kinetic analysis
SampleKD(M)Kon(1/Ms)Kdis(1/s)Full R^2
Parental mouse Ab1.74E-103.30E+055.74E-050.9963
Humanizied clone 12.83E-111.73E+054.89E-060.999
Humanizied clone 24.31E-112.16E+059.30E-060.998
Humanizied clone 34.85E-112.17E+051.05E-050.9982

納米抗體人源化服務(wù)案例


納米抗體經(jīng)人源化改造后，親和力較親本抗體相當(dāng)。

Affinity kinetic analysis
SampleKD(M)Ka(1/Ms)Kd(1/s) .
Parental VHH1.04E-081.33E+050.001379
Humanized VHH 19.72E-091.14E+050.001104
Humanized VHH 28.30E-091. .29E+050.001072
Humanized VHH 39.26E-091.05E+050.000972


抗體人源化服務(wù)常見(jiàn)問(wèn)題解答

如何避免抗體人源化后親和力下降？

在人源化程度的同時(shí)注意對(duì)抗體構(gòu)象起到穩(wěn)定作用的氨基酸殘基的保留。同時(shí)義翹神州可提供親和力成熟服務(wù)，利用人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的抗體親和力成熟平臺(tái)和高通量重組抗體表達(dá)平臺(tái)，可以快速且高-效地進(jìn)行篩選。經(jīng)篩選和驗(yàn)證，抗體親和力可提升103倍。


什么是抗體人源化？

自單克隆抗體發(fā)布以來(lái)，鼠源性的單抗在臨床及治療上發(fā)揮了巨大的作用。但鼠源抗體對(duì)人而言有較強(qiáng)的免疫反應(yīng)，會(huì)產(chǎn)生人抗鼠抗體反應(yīng)（Human anti-mouse antibody response, HAMA response），影響鼠源單抗在臨床上應(yīng)用的安全性及治療效果。而為了解決這個(gè)問(wèn)題，我們通過(guò)基因改造，使鼠源抗體具有與人體內(nèi)抗體類(lèi)似的結(jié)構(gòu)，從而逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別，避免誘導(dǎo)HAMA反應(yīng)，這個(gè)過(guò)程我們稱(chēng)之為抗體人源化。


人源化抗體的篩選基于哪些評(píng)估準(zhǔn)則？
1、哺乳細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng)（HEK293或CHO）進(jìn)行瞬時(shí)表達(dá)的表達(dá)水平。
2、基于檢測(cè)指標(biāo)EC50（通過(guò)ELISA或FACS檢測(cè)）或Kd（通過(guò)Biacore或Octet檢測(cè)），將人源化抗體結(jié)合力與鼠源抗體和嵌合抗體結(jié)合力進(jìn)行對(duì)比。
3、基于體外生物活性測(cè)試，將人源化抗體活性與鼠源抗體和嵌合抗體活性進(jìn)行對(duì)比。
4、基于體外結(jié)合試驗(yàn)，檢測(cè)人源化抗體與相關(guān)同源物種的交叉反應(yīng)性。

5、基于生物物理性質(zhì)分析，將人源化抗體與鼠源抗體和嵌合抗體進(jìn)行對(duì)比。


95%的人源化程度，是指可變區(qū)的人源化程度，還是包括恒定區(qū)的全長(zhǎng)抗體人源化程度？

95%的人源化程度，是指可變區(qū)的人源化程度，其抗體恒定區(qū)本來(lái)就是人源的。義翹神州利用CDR置換技術(shù)及計(jì)算機(jī)輔助結(jié)構(gòu)模擬設(shè)計(jì)可對(duì)鼠源單抗等進(jìn)行人源化改造，人源化程度 >95%，可提供PTM和聚集性預(yù)測(cè)報(bào)告，為客戶(hù)提供優(yōu)質(zhì)的單克隆抗體人源化服務(wù)。


人源化步驟里，回復(fù)突變具體做了什么工作？

在3D結(jié)構(gòu)建模后需確定關(guān)鍵氨基酸殘基，回復(fù)突變是將影響構(gòu)象、或與抗原結(jié)合的氨基酸突變回鼠源氨基酸。


影響人源化抗體表達(dá)量降低的因素有哪些？要注意哪些設(shè)計(jì)？

人源化抗體表達(dá)量降低一般是抗體形成了聚集，需要注意對(duì)疏水氨基酸的改造。




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