APOE小鼠

APOE小鼠載脂蛋白E(apolipoprotein E，APOE)基因敲除小鼠，也可以稱其為APOE基因缺陷小鼠，是目前研究動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的經(jīng)典模型，除此之外在糖尿病、神經(jīng)退化性疾病和腎臟疾病等方面的研究中也發(fā)揮著重要作用。APOE在健康人體內(nèi)的極低密度脂蛋白（VLDL)中發(fā)現(xiàn)，主要合成場(chǎng)所為肝臟，是一種能夠結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)的特殊蛋白，同時(shí)也參與著體內(nèi)總膽固醇（TC）的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，是一種多態(tài)性蛋白，可調(diào)節(jié)多種生物學(xué)功能，而其多態(tài)性與個(gè)體血脂水平和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系。

APOE/小鼠模型的優(yōu)點(diǎn)是在正常飼養(yǎng)條件下也可以產(chǎn)生復(fù)雜的血管病變，并且這些病變與人類AS病變具有可比性，發(fā)展過(guò)程類似于人類Ⅱ型高脂血癥，給予不同配方的高脂飲食可導(dǎo)致不同程度病理變化。5-6周齡APOE基因缺失小鼠在電鏡中可以觀察到大動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞表面有單核細(xì)胞粘附，并且血漿單核細(xì)胞向血管內(nèi)皮遷移，隨著小鼠生長(zhǎng)，大多數(shù)的APOE基因缺失小鼠會(huì)逐漸自發(fā)形成脂質(zhì)條紋損傷，進(jìn)一步發(fā)展可能會(huì)形成動(dòng)脈瘤，老齡APOE 小鼠能模擬人不穩(wěn)定斑塊的特點(diǎn)。

APOE小鼠在動(dòng)脈粥樣硬化的自噬、凋亡、炎癥及剪切應(yīng)力等方向的研究均具有重要作用。