CBP71339 Mouse ADORA2A/CHO

     ADORA2A，又名腺苷 A2a 受體，是一種屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體家族的蛋白質(zhì)。它是腺 苷的受體，參與了多種生理和病理過程。主要富集于 大腦紋狀體多巴胺能通路（與 D2 受 體共定位）、免疫細(xì)胞（T 細(xì)胞/巨噬細(xì)胞）及冠狀動(dòng)脈。

     ADORA2A 在腺苷結(jié)合后被激活，通過 Gαs 亞基強(qiáng)烈刺激 AC，催化 ATP 轉(zhuǎn)化為 cAMP；升高的 cAMP 進(jìn)一步激活 PKA，引發(fā)下游多重磷酸化事件：在神經(jīng)系統(tǒng)中，PKA 磷酸化 DARPP-32 蛋白并抑制多巴胺 D2 受體功能，阻斷 Gi 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，從而解除紋 狀體 GABA 能神經(jīng)元的抑制性調(diào)控（此為帕金森病藥物靶向的核心機(jī)制）；在免疫系統(tǒng)中， PKA 通過磷酸化 C 端 Src 激酶（CSK）抑制 Src 家族激酶活性，削弱 T 細(xì)胞受體（TCR） 信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)經(jīng) CREB 通路誘導(dǎo)免疫檢查點(diǎn)蛋白 PD-L1 表達(dá)，協(xié)同促進(jìn) T 細(xì)胞耗竭與腫 瘤免疫逃逸；在心血管系統(tǒng)中，cAMP/PKA 軸激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS），促成一 氧化氮（NO）釋放，介導(dǎo)冠狀動(dòng)脈血管舒張。此外，cAMP 可激活交換蛋白 Epac 調(diào)節(jié) Rap GTP 酶依賴的細(xì)胞黏附通路，或經(jīng) β-arrestin 募集觸發(fā) MAPK/ERK 級(jí)聯(lián)反應(yīng)調(diào)控細(xì)胞 增殖。該通路存在嚴(yán)格負(fù)反饋：PKA 介導(dǎo)受體磷酸化導(dǎo)致脫敏內(nèi)化，且與 ADORA1 的 Gi 抑制性信號(hào)形成功能拮抗，共同維持腺苷能穩(wěn)態(tài)的精密平衡，使 ADORA2A 成為神經(jīng)退行 性疾病治療、腫瘤免疫聯(lián)合療法及缺血性心血管疾病干預(yù)的關(guān)鍵靶標(biāo)。

     cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合 到 GPCR，構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gs 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的升高。

     Mouse ADORA2A CHO 細(xì)胞藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) ADORA2A 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程， 原理見下圖所示。

Figure 1. Mouse ADORA2A CHO 細(xì)胞模型原理圖

CHO

Functional assay for ADORA2A

Figure 2. HTRF cAMP Assay with Mouse ADORA2A CHO(C5).