糖尿病腎病動(dòng)物模型

糖尿病腎病動(dòng)物模型

一、切除胰腺的DM模型

常采用狗、貓和大鼠等造模,全部或大部分切除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胰腺,但保存胰十二指腸動(dòng)脈吻合弓。如果連續(xù)兩天血糖值超過(guò)11.1mmoll或者葡萄糖耐量試驗(yàn)120min時(shí)的血糖值仍未恢復(fù)到注射前水平則認(rèn)為DM造模成功。其機(jī)制是全部或大部分切除胰腺后.B細(xì)胞缺失而產(chǎn)生性DM，

二、糖尿病腎病動(dòng)物模型化學(xué)藥物誘發(fā)的DM模型

采用鏈脲佐菌素腹腔注射或四氫嗦啶靜脈注射可誘發(fā)DM.常用動(dòng)物有小鼠、大鼠、家兔和狗。鏈脲佐菌素的參考劑量為50~150mg/kg;四氧嘧啶(alloxan)的參考劑量為60~110mg/kg。STZ是一種含亞硝基的化合物,進(jìn)入體內(nèi)可通過(guò)以下機(jī)制特異性地破壞胰島B細(xì)胞:

(1)STZ直接破壞胰島B細(xì)胞:主要見(jiàn)于注射大劑量STZ后。STZ注射后可引起B(yǎng)細(xì)胞,內(nèi)輔酶I(NAD)的濃度下降.NAD依賴性能量

和蛋白質(zhì)代謝停止,導(dǎo)致β細(xì)胞死亡;

(2)通過(guò)誘導(dǎo)NO的合成,破壞胰島B細(xì)胞:

(3)STZ激活自身免疫過(guò)程,進(jìn)一步導(dǎo)致B細(xì)胞的損害:小劑量注射STZ可破壞少量胰島B細(xì)胞,死廣的胰島B細(xì)胞可作為抗原被巨噬細(xì)胞吞噬,產(chǎn)生TH1刺激因子.使TH1細(xì)胞系占優(yōu)勢(shì)而產(chǎn)生IL-2及IFN-y.在胰島局部促使炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并活化釋放IL-1、TNFa、IFN-y、NO和H2O2等物質(zhì)殺傷細(xì)胞。死亡細(xì)胞又可作為自身抗原,再次遞呈給抗原遞呈細(xì)胞進(jìn)行處理,釋放細(xì)胞因子,放大細(xì)胞損傷效應(yīng),最終誘發(fā)DM。四氧嚓啶進(jìn)入體內(nèi)后能訊速被胰島B細(xì)胞攝取,影響細(xì)胞膜的通透性和細(xì)胞內(nèi)ATP的產(chǎn)生,抑制葡窯糖介導(dǎo)的胰島素分泌。四氧嘹啶主要通過(guò)產(chǎn)生氧自由基破壞B細(xì)胞結(jié)構(gòu),與致細(xì)胞的損傷及壞死,從而陰礙胰島素的分泌 使血清胰島素水平降低。因?yàn)槠パ踵赅?dǎo)致糖尿病的同時(shí)也造成肝、腎組織中毒性損害并且部分采用四氧嘧啶制造的DM動(dòng)物模型可自發(fā)緩解,因此目前已經(jīng)很少應(yīng)用。