XSL0163 高血壓動物模型心腦血管模型

高血壓動物模型心腦血管模型

基本原理

高血壓模型的建立可以用兒茶酚胺類或其它體液加壓物質(zhì)注射來形成，但是這類模型造成的高血壓時(shí)間短，不適于長時(shí)間的研究。因此如果要進(jìn)行長時(shí)間深入的研究則應(yīng)復(fù)制慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型。除遺傳性 高血壓動物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外，其它各類慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓動物模型（如神經(jīng)原 型、腎型、內(nèi)分泌型和飲食型等），大多要經(jīng)過一定的手術(shù)、藥物或其他附加因素處理，與人類高血壓病的臨床不完quan一致，但是對于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實(shí)驗(yàn)手段。

實(shí)驗(yàn)中常用的動物為大白鼠和狗，猴來源不易，家兔血壓升高不夠顯著，故后兩種動物較少應(yīng)用，下面就是幾種常用的高血壓動物模型建立方法。

實(shí)驗(yàn)方法

聽源性高血壓：

1、采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠（比純種大白鼠較易誘發(fā)成功），4月齡，放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng)，噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出，發(fā)音器是一個(gè)音頻振蕩器，連接一個(gè)20W高音揚(yáng)聲器。

2、噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700～1000周/秒中變換，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘刺激30秒。

3、可隨時(shí)變換毋須恒定，但噪音干擾須日夜不止，連續(xù)數(shù)月。

4、噪音刺激連續(xù)3個(gè)月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113±8mmHg，此時(shí)可升高到130～140mmHg，有40%動物收縮壓可高達(dá)160mmHg。

此種高血壓動物模型與人的高血壓病相類似，適用于降藥物的篩選。

實(shí)驗(yàn)性腎動脈狹窄性高血壓：

1、將狗或家兔麻醉后，腹臥位，從脊柱旁1.5～2cm處開始，右側(cè)順肋骨緣，左側(cè)在離肋骨緣約兩指寬的 地方作4cm長的皮膚切口，分離皮下組織和腰背筋膜，切開內(nèi)斜肌盤膜，推開背長肌，暴露腎并小心地鈍 性分離出一段腎動脈，選用一定直徑的銀jia或銀環(huán)（6～8kg狗所用的環(huán)直徑為0.8～1.2mm，家兔用的環(huán)直徑為0.5～0.8mm）套在腎動脈上造成腎動脈狹窄。

2、如一側(cè)腎動脈狹窄，則應(yīng)將另一側(cè)腎摘除，后一手術(shù)在間隔10～12天后進(jìn)行。

3、手術(shù)后幾天，血壓開始升高，1～3月后血壓升達(dá)高峰，并可長期維持下去。例如家兔手術(shù)前血壓平均值為100mmHg，手術(shù)后2周升到125mmHg，1個(gè)月后升到135mmHg，2個(gè)月后可升達(dá)140～194mmHg。

4、國內(nèi)有主張從腹中線作切口，一次手術(shù)使兩側(cè)腎動脈狹窄。
5、血壓升高速度和程度取決于腎動脈狹窄的程度，當(dāng)腎動脈過度狹窄時(shí)，會造成惡性高血壓，并使動脈迅速死亡，一般狹窄血管口經(jīng)的1/4~1/3為宜，
此種腎型高血壓模型與臨床高血壓病的改變相同，對降壓藥效果也與臨床病人相等。

腎外包扎高血壓：

1、腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實(shí)質(zhì)，造成腎組織缺血，使腎素形成增加，血壓上升。

2、選用120～150g大白鼠，麻醉后，皮膚消毒，從第10胸椎到第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚，在左側(cè)季助下1.5～2cm和距脊椎1cm處用小xue管鉗分開肌肉，用兩脂從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出，小心地將腎臟與周圍組織剝離，將自制的雙層乳膠薄膜剪成“X”形，繞腎門將腎臟交叉包扎，然后在相對側(cè)切開，取出右腎，分離后切除，分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口。

3、皮下注射1～2萬單位qing霉素G。

4、術(shù)后可加飲1%氯化鈉溶液作為促進(jìn)因素，約經(jīng)20天，有70%以上的大白鼠出現(xiàn)高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。

需確認(rèn)的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構(gòu)建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本） 

高血壓動物模型心腦血管模型