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JNJ-7706621

MCE 國(guó)際站：JNJ-7706621

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10329

CAS：JNJ-7706621

純度：99.91%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：JNJ-7706621 是一種有效的 aurora kinase 抑制劑，同時(shí)能有效抑制 CDK1 和 CDK2，對(duì) CDK1，CDK2，aurora-A 和 aurora-B 的 IC50 值分別為 9 nM，3 nM，11 nM 和 15 nM。

體外：JNJ-7706621 對(duì)多種人類腫瘤細(xì)胞具有抗增殖活性，對(duì) HeLa、HCT116 和 A375 的 IC50 分別為 284、254 和 447 nM[1]。JNJ-7706621 在有絲分裂早期抑制其他中心體蛋白，如 TOG、Nek2 和 TACC3，但不會(huì)阻止 Aurora A 定位到紡錘體兩極。用 JNJ-7706621 處理諾考達(dá)唑同步細(xì)胞可以通過阻止紡錘體檢查點(diǎn)信號(hào)傳導(dǎo)來克服有絲分裂停滯，從而導(dǎo)致染色體排列和分離失敗[2]。JNJ-7706621 顯示出對(duì) Aurora-A 和 Aurora-B 的抑制作用，但在對(duì) Plk1 或 Wee1 絲氨酸/蘇氨酸激酶測(cè)試的最高濃度下沒有活性。JNJ-7706621 還在體外對(duì)所有人類癌細(xì)胞類型顯示出有效的生長(zhǎng)抑制作用，IC50 值范圍為 112 至 514 nM[3]。JNJ-7706621 懸浮液抑制 HeLa 細(xì)胞的細(xì)胞活力，24 小時(shí)和 48 小時(shí)的 IC50 分別為 2.1 和 0.9 μg/mL。載有 JNJ-7706621 的納米粒子的 IC50 分別為 35 和 2.7 μg/mL，載有 JNJ-7706621 的膠束的 IC50 分別為 6.3 和 1.6 μg/mL mL[4]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：JNJ-7706621 (100 和 125 mg/kg) 在間歇給藥方案下對(duì)人腫瘤異種移植模型有效[3]。JNJ-7706621 (100 mg/kg，腹腔注射) 在 A375 (人黑色素瘤) 腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出 95% 的腫瘤生長(zhǎng)抑制[1]。JNJ-7706621 負(fù)載膠束抑制腫瘤生長(zhǎng)，JNJ-7706621 懸浮液比對(duì)照組更有效地延緩腫瘤生長(zhǎng)[4]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：簡(jiǎn)而言之，在動(dòng)物后腹皮下植入 1 mm3 A375 腫瘤碎片。當(dāng)腫瘤達(dá)到 62 至 126 mg 時(shí)，進(jìn)行配對(duì)。從第 1 天開始給動(dòng)物注射 JNJ-7706621 或載體對(duì)照。遵循腫瘤生長(zhǎng)延遲法，當(dāng)腫瘤達(dá)到預(yù)定大小 2.0 g 時(shí)對(duì)每只動(dòng)物實(shí)施安-樂死。所有統(tǒng)計(jì)分析均使用非配對(duì) t 檢驗(yàn)，P 水平為 0.05（雙尾）。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將 HeLa 細(xì)胞接種在 96 孔板中，密度為每孔 2500 個(gè)活細(xì)胞。然后將細(xì)胞與 JNJ-7706621、載有 JNJ-7706621 的膠束和納米顆粒（JNJ-7706621 濃度為 0.011、0.022、0.11、0.22、1.1、2.2、11 和 22 μg/mL；在培養(yǎng)基中進(jìn)行稀釋）以及無藥物聚合物膠束（聚合物濃度為 0.3 mg/mL）和納米顆粒（聚合物濃度為 5 mg/mL）的懸浮液一起孵育 4、24 和 48 小時(shí)。使用 MTT 測(cè)試評(píng)估細(xì)胞毒性。使用微孔板讀數(shù)器在 570 nm 處測(cè)量吸光度。以未處理的細(xì)胞作為對(duì)照，其存活率為 100%，Triton X-100 1% 用作細(xì)胞毒性的陽(yáng)性對(duì)照。結(jié)果以五次測(cè)量的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：為了鑒定抑制 CDK1 激酶活性的化合物，開發(fā)了一種篩選方法，使用 CDK1/細(xì)胞周期蛋白 B 復(fù)合物對(duì)含有組蛋白 H1 共識(shí)磷酸化位點(diǎn)的生物素化肽底物進(jìn)行磷酸化，該位點(diǎn)在體內(nèi)被 CDK1 磷酸化。通過觀察鏈霉親和素包被的 96 孔閃爍微孔板中固定底物中 33P-g-ATP 的摻入量減少來測(cè)量 CDK1 活性的抑制。將 CDK1 酶稀釋于 50 mM Tris-HCl (pH 8)、10 mM MgCl2、0.1 mM Na3VO4、1 mM DTT、1% DMSO、0.25 AM 肽、0.1 ACi/孔 33P-g-ATP (2,000-3,000 Ci/mmol) 和 5 AM ATP 中，在存在或不存在各種濃度的測(cè)試化合物的情況下，在 30°C 下孵育 1 小時(shí)。用含有 100 mM EDTA 的 PBS 清洗以終止反應(yīng)，并在閃爍計(jì)數(shù)器中計(jì)數(shù)板。使用測(cè)試化合物的抑制百分比線性回歸分析來確定 IC50 值。Aurora 激酶測(cè)定使用 10 AM ATP 和含有 kemptide 磷酸化基序雙重復(fù)的肽進(jìn)行。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷產(chǎn)品：Tesofensine  | N-Succinimidyl-S-acetylthioacetate  | N,N-Dimethylacetamide  | (S)-(+)-N-3-Benzylnirvanol  | Lipoteichoic acid

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Huang S, et al. Synthesis and evaluation of N-acyl sulfonamides as potential prodrugs of cyclin-dependent kinase inhibitor JNJ-7706621. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Jul 15;16(14):3639-41. Epub 2006 May 6. [2]. Matsuhashi A, et al. Growth suppression and mitotic defect induced by JNJ-7706621, an inhibitor of cyclin-dependent kinases and aurora kinases. Curr Cancer Drug Targets. 2012 Jul;12(6):625-39. [3]. Emanuel S, et al. The in vitro and in vivo effects of JNJ-7706621: a dual inhibitor of cyclin-dependent kinases and aurora kinases. Cancer Res. 2005 Oct 1;65(19):9038-46. [4]. Danhier F, et al. Active and passive tumor targeting of a novel poorly soluble cyclin dependent kinase inhibitor, JNJ-7706621. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):20-8.