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妊娠高血壓(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)是子癇的高風(fēng)險(xiǎn)因素,是孕產(chǎn)婦和新生兒死亡的重要原因,占孕婦全死亡原因的12.3%。在我國(guó),妊娠高血壓近年的發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì),其增長(zhǎng)趨勢(shì)可能與肥胖以及高齡產(chǎn)婦比例增加有關(guān)。早期發(fā)現(xiàn)并治療妊高癥,及時(shí)處理子癇,保護(hù)產(chǎn)婦和新生兒安全渡過(guò)孕晚期和圍產(chǎn)期,對(duì)心血管醫(yī)生和婦產(chǎn)科醫(yī)生都非常重要。
據(jù)研究,血清高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、鈣衛(wèi)蛋白、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PLGF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等生物標(biāo)志物的水平變化,對(duì)妊娠期高血壓引起的子癇有預(yù)警作用,本文將介紹相關(guān)知識(shí),并推薦相關(guān)的進(jìn)口試劑盒。
妊娠高血壓的癥狀
根據(jù)2010版中國(guó)高血壓防治指南,妊娠合并高血壓分為慢性高血壓、妊娠期高血壓和先兆子癇3類(lèi),妊娠高血壓為妊娠20周以后發(fā)生的高血壓,不伴有明顯蛋白尿,一般情況下,妊娠結(jié)束后12周內(nèi),血壓可以恢復(fù)正常。妊娠高血壓臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿和水腫,收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg,如不及時(shí)治療,可能會(huì)造成母嬰死亡。
根據(jù)指南,妊娠期婦女血壓≥150/100mmHg時(shí)應(yīng)開(kāi)始藥物治療,目標(biāo)是將血壓控制在130~140/80~90mmHg。
妊娠高血壓和子癇
妊娠高血壓是先兆子癇的高風(fēng)險(xiǎn)因素。雖然子癇以妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕卣?,但?duì)于任何有相關(guān)癥狀和體征的合并高血壓的孕婦,即使未出現(xiàn)明顯的蛋白尿也應(yīng)當(dāng)警惕先兆子癇。
先兆子癇與炎癥免疫過(guò)度激活、遺傳因素等多種因素有關(guān),近年來(lái)比較重要的進(jìn)展是發(fā)現(xiàn)DAMPs內(nèi)源性分子誘發(fā)的過(guò)度炎性反應(yīng)與子癇前期的發(fā)病密切相關(guān)。常見(jiàn)的DAMPs內(nèi)源性分子包括HMGB1、尿酸和白介素等。與白介素6等早期炎癥因子比較,高遷移率族蛋白B1(HMGB1)被稱(chēng)為晚期炎癥因子,在慢性炎性疾病、高血壓及免疫性疾病的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。
高遷移率族蛋白B1(HMGB1):
高遷移率族蛋白B1是存在于真核生物中的一種高度保守的非組蛋白核蛋白,其具有強(qiáng)大的致炎細(xì)胞因子活性,可以促進(jìn)炎性細(xì)胞因子分泌,造成組織損傷或壞死。在子癇前期器官缺氧狀態(tài)下,HMGB1可以釋放到母體血液循環(huán)中,從而誘發(fā)機(jī)體的免疫炎性反應(yīng),加重器官損害及疾病進(jìn)展。
在臨床上,妊娠高血壓患者在孕期高血壓的病程越長(zhǎng),子癇前期發(fā)病時(shí)孕周越小,子癇前期患者妊娠高血壓持續(xù)的時(shí)間與高遷移率族蛋白B1及鈣衛(wèi)蛋白的水平呈正相關(guān),與孕周呈負(fù)相關(guān)。由此推測(cè)高遷移率族蛋白B1(HMGB1) 及鈣衛(wèi)蛋白可能參與了子癇前期胎母界面過(guò)度炎癥免疫反應(yīng)過(guò)程。
HMGB1
先兆子癇如何預(yù)測(cè)?
由子先兆子癇和子癇對(duì)母嬰生存的高度威脅,為了能在典型癥狀出現(xiàn)前能夠早期發(fā)現(xiàn)先兆子癇,保護(hù)母嬰安全,人們進(jìn)行了許多研究,除了高遷移率族蛋白B1、鈣衛(wèi)蛋白,其它物質(zhì)還有血清尿酸(UA)、胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PIGF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等也被發(fā)現(xiàn)與先兆子癇有關(guān)。
以胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PIGF)為例,與正常對(duì)照者相比,先兆子癇孕婦在妊娠中期尿PIGF明顯降低,如果PLGF濃度在血清中15-18周 < 42 pg/ml;20-22周 < 100pg/ml,那么在懷孕期間發(fā)生先兆子癇的概率升高。而血清尿酸(UA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平升高均與妊娠期高血壓孕婦產(chǎn)前疾病加重,以及新生兒不良結(jié)局發(fā)生有關(guān)。另外,在妊娠早、中期采用多普勒檢測(cè)子宮動(dòng)脈血流速度,遠(yuǎn)程胎心監(jiān)護(hù)異常等措施也有助于預(yù)測(cè)先兆子癇的發(fā)生。聯(lián)合這幾種生物標(biāo)志物或者將它們與子宮動(dòng)脈多普勒聯(lián)合應(yīng)用可能比單獨(dú)應(yīng)用其中一種指標(biāo)更有預(yù)測(cè)價(jià)值。
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