新生兒篩查項(xiàng)目之苯丙酮尿癥（PKU）

曾有一篇關(guān)于“苯丙酮尿癥患兒，父母每天和食物賽跑”的報(bào)道：

對(duì)于苯丙酮尿癥(PKU)患兒來說，如果放棄治療，會(huì)發(fā)生什么？

　　隨著年齡的增長，他們的智商會(huì)慢慢降低，出現(xiàn)深度智力孱弱；他們可能會(huì)出現(xiàn)自虐傾向，身上所有毛發(fā)、皮膚逐漸白化；他們的全身肌肉可能會(huì)不停抽搐，然后變傻變呆直至死亡。對(duì)于這群“不食人間煙火”的孩子來說，因?yàn)轶w內(nèi)缺少一種酶，終生不得不靠“特制食物”存活，有的甚至還要依賴高價(jià)藥物維持。對(duì)他們而言，吃頓正常的飯就是。

新生兒篩查一般是在嬰兒出生后三天采取臍血或足跟血的紙片進(jìn)行。新生兒篩查是指在新生兒群體中，用快速、敏感的實(shí)驗(yàn)室方法對(duì)新生兒的遺傳代謝bing、先天性內(nèi)分泌異常以及某些危害嚴(yán)重的遺傳性jibing進(jìn)行篩查的總稱。

其目的是對(duì)那些患病的新生兒在臨床癥狀尚未表現(xiàn)之前或表現(xiàn)輕微時(shí)通過篩查，得以早期診斷、早期治療，防止機(jī)體組織器官發(fā)生不可逆的損傷。避免患兒發(fā)生智力低下、嚴(yán)重的jibing或死亡。

苯丙酮尿癥(PKU),是一種zui常見的氨基酸代謝遺傳bing,是一種常染色體陰性遺傳bing。

在人群中的發(fā)bing率為1/2,600—1/25,000。

小兒苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸代謝途徑中，酶缺陷所導(dǎo)致的較為常見的一種常染色體隱性遺傳性jibing。父母雙親均有染色體缺陷，但無癥狀，近親結(jié)婚者子女發(fā)bing率高?；純撼錾鷷r(shí)正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在3～6個(gè)月時(shí)，即可出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。該bing已作為產(chǎn)科新生兒常規(guī)篩查項(xiàng)目之一。

發(fā)bing原因

（90—99%病例）是苯丙氨酸羥化酶的活性降低或缺失。苯丙氨酸羥化酶可以使必需氨基酸苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，后者是兒茶酚胺、黑色素和甲狀腺激素的前體，由于苯丙氨酸這個(gè)代謝的阻斷，因而通過旁路代謝轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和乙酸鹽，通過腎臟排泄。

該jibing由于在出生后*周,病人代謝抑制就表現(xiàn)出來。因?yàn)榈鞍踪|(zhì)代謝的改變引起大腦神經(jīng)纖維異常的髓鞘形成對(duì)疾病的發(fā)展起主要作用。苯丙酮尿癥的其它表現(xiàn)有（和附屬物）色素沉著的缺乏。是因?yàn)楹谏匦纬傻奈蓙y，引起皮膚病。

臨床表現(xiàn)

1. 生長發(fā)育遲緩

除軀體生長發(fā)育遲緩?fù)?，主要表現(xiàn)在智力發(fā)育遲緩。表現(xiàn)在智商低于同齡正常兒，生后4～9個(gè)月即可出現(xiàn)。重型者智商低于50，語言發(fā)育障礙尤為明顯，這些表現(xiàn)提示大腦發(fā)育障礙。

2.神經(jīng)精神表現(xiàn)

由于有腦萎縮而有小腦畸形，反復(fù)發(fā)作的抽搐，但隨年齡增大而減輕。肌張力增高，反射亢進(jìn)。常有興奮不安、多動(dòng)和異常行為。

3.皮膚毛發(fā)表現(xiàn)

皮膚常干燥，易有濕疹和皮膚劃痕癥。由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成減少，故患兒毛發(fā)色淡而呈棕色。

4.其他

由于苯丙氨酸羥化酶缺乏，苯丙氨酸從另一通路產(chǎn)生苯乳酸和苯乙酸增多，從汗液和尿中排出而有霉臭味（或鼠氣味）。

檢查診斷

在新生兒中對(duì)苯丙酮尿癥的診斷是重要的,因?yàn)榭赏ㄟ^低苯丙氨酸膳食避免腦損害。因而測定血中苯丙氨酸濃度的篩查試驗(yàn)，應(yīng)在出生后2—5天進(jìn)行，假如為陽性，應(yīng)通過檢測染色體特異的突變來進(jìn)行確證試驗(yàn)。

為了檢驗(yàn)苯丙酮尿癥病人發(fā)展了許多篩查試驗(yàn)，zui早的試驗(yàn)是由GUTHRIE 發(fā)明命名的，以枯草桿菌的生長習(xí)性來檢測，枯草桿菌只能在高苯丙氨酸濃度生長。因?yàn)樵摲椒ǖ脑S多缺陷被其它的一些試驗(yàn)替代，這些實(shí)驗(yàn)是利用病人血液中的苯丙氨酸參與的化學(xué)反應(yīng)，利用熒光或顯色底物，進(jìn)行測定。也可以應(yīng)用更可信、更靈敏、更的高壓液相色譜進(jìn)行檢測。

苯丙氨酸含量>0.24mmol/L（4mg/dl）即兩倍于正常參考值時(shí)，應(yīng)復(fù)查或采靜脈血定量測定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸濃度為0.06～0.18mmol/L（1～3mg/dl）而無患兒血漿苯丙氨酸可高達(dá)1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正?；蛏缘汀?/p>

預(yù)防

避免近親結(jié)婚。開展新生兒篩查，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。對(duì)有本病家族史孕婦，必須采用DNA分析或檢測羊水中蝶呤等方法，對(duì)其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。