尼莫地平(nimodipine)是第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,具有保護(hù)和促進(jìn)記憶、促進(jìn)智力恢
復(fù)的作用,臨床上用于預(yù)防蛛網(wǎng)膜下隙出血后的血管痙攣。市售劑型有片劑、膠囊劑和注射劑,其
中片劑和膠囊劑口服生物利用度低,個(gè)體差異較大。尼莫地平溶解度低,其注射劑中加入了體積分
數(shù)20%以上的乙醇作為助溶劑,注射時(shí)易產(chǎn)生局部刺激性,靜脈注射稀釋時(shí)會(huì)析出結(jié)晶[1]。作者以離心
穩(wěn)定常數(shù)(Ke)為指標(biāo),用正交設(shè)計(jì)法篩選注射用尼莫地平亞微乳的處方和工藝,期望制備穩(wěn)定的
注射用尼莫地平亞微乳劑,增大尼莫地平的溶解度,降低毒性及不良反應(yīng)。
1 儀器與材料
LDZ5-2 低速自動(dòng)平衡離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠),DF-101S 集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(河
南鞏義英峪予華儀器廠),LS230 激光粒度儀(美國貝克曼公司),COULTER DELSA440 SXzeta 電
位測定儀(美國貝克曼公司),DDS-11C 電導(dǎo)率儀(上海雷磁儀器廠),AH-100D 高壓均質(zhì)機(jī)(
ATS 工業(yè)系統(tǒng)有限公司),WFZ800-D2 紫外-可見分光光度計(jì)(北京第二光學(xué)儀器廠),SZ-96 自動(dòng)
純水蒸餾器(上海亞榮生化儀器廠),DT-100A 電子天平(沈陽杰龍儀器有限公司),F(xiàn)A2104 電
子天平(上海精密儀器科學(xué)有限公司),F(xiàn)J-200 高速分散勻質(zhì)機(jī)(上海標(biāo)本模型廠)。
尼莫地平原料藥(濟(jì)南東風(fēng)制藥廠有限公司,純度質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.6%),注射用大豆油(遼寧
鐵嶺北亞藥用油有限公司)、中鏈脂肪酸甘油酯(米格列醇812,遼寧鐵嶺北亞藥用油有限公司),
大豆磷脂(SPC,上海太偉藥業(yè)有限公司),注射用甘油(浙江遂昌甘油廠),Pluronic F-68(poloxamer 188,
德國BASF),油酸(天津博迪化工有限公司),其他試劑(分析純,市售)。
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