生物通報道  近日來自上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院研究人員在藥學領(lǐng)域雜志《British Journal of Pharmacology》上發(fā)表了題為“Anti-tumor effects of small interfering RNA targeting anion exchanger 1 in experimental gastric cancer”的研究論文。

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文章的通訊作者是上海交通大學醫(yī)學院病理教研室副主任傅國輝教授，近年來主要的研究領(lǐng)域為腫瘤的基因治療及離子通道蛋白的結(jié)構(gòu)與功能研究。論文共同*作者索文昊和張寧為傅國輝教授博士研究生，該試驗受到國家863項目資助。

胃癌是消化系統(tǒng)zui常見的惡性腫瘤之一。胃癌可發(fā)生于任何年齡，但總的趨勢是發(fā)病率隨著年齡的增長而上升。青年人所患的胃癌，其惡性程度相對于中老年患者往往更為突出，應予以高度重視。由于胃癌在我國極為常見,危害性大,有關(guān)研究認為其發(fā)病原因與飲食習慣、遺傳因素、胃部疾病等有關(guān)。

臨床資料顯示，70%以上胃癌患者存在胃酸缺乏，傅國輝課題組研究人員發(fā)現(xiàn)胃癌細胞特異表達的陰離子交換蛋白1（AE1）干擾胃酸分泌, 促進胃癌細胞增殖。在此基礎(chǔ)上，歷經(jīng)4年努力，完成了基于RNAi策略、靶向AE1治療胃癌的在體動物試驗。試驗過程包括靶向載體制備，在體穩(wěn)定性檢測，*給藥途徑、劑量、藥效、組織分布、膜通透性及毒副作用評價等。

試驗結(jié)果顯示：采用藥物與H. pylori聯(lián)用可以誘發(fā)小鼠發(fā)生慢性胃炎、胃粘膜上皮腸化、不典型增生和胃腺癌等病變；靶向AE1 的RNAi載體使小鼠胃癌發(fā)生率由62~70%下降至15.8%，但不改變胃粘膜良性損傷的發(fā)生率；小鼠胃癌及癌旁細胞漿中可檢測到該靶向制劑的存在及AE1的下調(diào)或消失；在細胞分子水平及其它胃癌動物模型上的研究均顯示出與藥物誘發(fā)小鼠胃癌動物模型相同的療效。上述試驗證實該制劑能有效阻斷胃粘膜上皮的惡性轉(zhuǎn)化過程并抑制胃癌細胞增殖。由于生理情況下AE1只豐富地表達在紅細胞，而靶向載體不能通過骨髓-血液屏障，因此，在包括動物一般狀況、溶血、肝腎功能、免疫反應等在內(nèi)的毒理試驗中均未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應，說明該治療方案對動物產(chǎn)生的毒性作用較小。

目前，靶向制劑已在完成中試的條件下規(guī)模制備，相關(guān)正在公開中。

（生物通：何嬙）