雖然經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，抗凝血因子Ⅷ（FⅧ）抗體的陽(yáng)性率極底，但是這種自身抗體卻不容忽視，它常是抑制機(jī)體凝血系統(tǒng)的zui主要因素。
血栓形成與止血委員會(huì)曾對(duì)在過(guò)去的十年中經(jīng)118名內(nèi)科醫(yī)師確診的215名帶有FⅧ：C抑制因子的非血友病患者進(jìn)行一項(xiàng)深入地調(diào)查。發(fā)現(xiàn)有46％的人沒(méi)有明顯的臨床癥狀，但隨著年齡的增長(zhǎng)，其自身抗體增多的危險(xiǎn)性也隨之增大，17％的帶有自身抗體的患者年齡在50～60歲之間，48％的患者年齡超過(guò)60歲。
大約有l(wèi)／3的人體內(nèi)的抗FⅧ自身抗體能自行消失，但大多數(shù)情況下，它可以在體內(nèi)潛伏數(shù)年直至引發(fā)嚴(yán)重的危及生命的出血。雖然，已有幾種療法可以稍減少這種自身抗體的產(chǎn)生，但是，總體而言療效不夠理想。

1．定義 FⅧ是參與凝血旁路途徑中一種至關(guān)重要的糖蛋白。在沒(méi)有磷脂和鈣離子的參與下，它和凝血因子X(jué)a（FXa）可以共同作用于·FX的酵解過(guò)程。缺乏FⅧ或其完整分子將會(huì)導(dǎo)致諸如血友病A（一種僅發(fā)生于男性中的X一聯(lián)疾病，且概率為l／10 000）等出血性疾病的產(chǎn)生。

2．特性 FⅧ有兩種形式，天然型和基因重組型，而且普通的凝血分析和染色分析很難區(qū)分出這兩種類型分子。由于基因重組型分子是全長(zhǎng)的，而天然型分子為其片段，研究者推測(cè)它們會(huì)結(jié)合不同的自身抗體，所以免疫分析法有望能區(qū)分這兩種類型分子。
天然型FⅧ分子是一含2 332氨基酸的單一的多肽鏈，其全部氨基酸序列已測(cè)定。通過(guò)克隆FⅧ并表達(dá)于哺育動(dòng)物細(xì)胞中研究發(fā)現(xiàn)，其分子中有一包含2351個(gè)氨基酸單鏈前體的開(kāi)放閱讀框，而且此結(jié)構(gòu)中又有19個(gè)氨基酸單肽可以異位到胞質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，并進(jìn)行糖基化加工。一個(gè)FⅧ分子糖基化zui大程度可達(dá)到330kd／MW。
FⅧ分子有A、B、C三個(gè)區(qū)。其中A區(qū)有兩個(gè)部分：A1（1～329氨基酸）和A2（380～711氨基酸），它們被一在功能上*的酸性區(qū)域所分隔。A1、A2組成了FⅧ的重鏈（92kD／MW）。而輕鏈主要由A3（1649-2091氨基酸）、C1和C2組成（80kD／MW）。重鏈和輕鏈的連接區(qū)為B區(qū)（含948氨基酸，且包含80％的糖基化位點(diǎn)），從而因B區(qū)的構(gòu)成不同，產(chǎn)生兩種不同類型的內(nèi)源性分子。一種構(gòu)型是A片段的3倍，包含30％的序列相似性。另一種構(gòu)型是C片段的兩倍，含有羧基末端。因此，整個(gè)FⅧ分子結(jié)構(gòu)是一線性構(gòu)型，即A1-A2-B-A3-C1-C2。由于B區(qū)對(duì)于FⅧ分子功能是可有可無(wú)的，所以一些截短的FⅧ分子在結(jié)構(gòu)上*去除B區(qū)或用一合成肽部分取代B區(qū)。
循環(huán)型FⅧ是異二聚體形式，它可以通過(guò)蛋白酶水解其前體而獲得。FⅧ的三個(gè)主要酶解位點(diǎn)對(duì)其活性而言是至關(guān)重要的：位于A1和A2區(qū)之間的酸性區(qū)域；位于A2區(qū)的羧基末端；位于B區(qū)和A3區(qū)連接點(diǎn)的輕鏈酸性區(qū)的羧基末端。因此，循環(huán)中存在的FⅧ的活性形式一異三聚體。其可以進(jìn)一步被凝血酶、FXa、活性蛋白C水解而滅活。這些FⅧ分子的不同活性形式能夠影響其與特異性抗體的結(jié)合。

3．來(lái)源 天然型FⅧ分子由肝臟產(chǎn)生?；蛑亟M型FⅧ則是通過(guò)用全長(zhǎng)或部分的DNA表達(dá)載體轉(zhuǎn)染中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞（CHO）或幼鼠腎臟細(xì)胞而產(chǎn)生。

4．純化 先對(duì)獻(xiàn)血者的血漿進(jìn)行冷沉淀得到FⅧ樣品，再經(jīng)過(guò)過(guò)濾、離子交換或親和層析、免疫親和層析、染色分析等一系列方法除去雜質(zhì)蛋白。其中免疫親和層析法是將含F(xiàn)Ⅷ的冷沉淀物經(jīng)過(guò)一預(yù)先交聯(lián)抗FⅧ的鼠單克隆抗體或VWF的交換柱，將其結(jié)合物洗脫后，再經(jīng)過(guò)一離子交換柱以除去鼠免疫球蛋白雜質(zhì)