生物通報(bào)道  近期湖南大學(xué)化學(xué)生物傳感與計(jì)量學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王柯敏教授課題組在國家自然科學(xué)基金等的資助下，在核酸適配體的腫瘤活體熒光分子成像研究中提出了基于細(xì)胞膜蛋白觸發(fā)構(gòu)型變化的“激活式核酸適配體探針”概念，設(shè)計(jì)合成了一種針對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性表達(dá)蛋白的發(fā)夾型激活式核酸適配體探針，顯著提高腫瘤細(xì)胞成像反差、縮短檢測(cè)時(shí)間，成功用于裸鼠腫瘤活體實(shí)時(shí)熒光成像。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在美國科學(xué)院院刊上（PNAS  2011,  108,  3900-3905）。自然出版集團(tuán)期刊SciBX用核酸適配體成像（Imaging  with  aptamers）為題對(duì)該工作迅速以封面故事（Cover  Story）形式進(jìn)行了亮點(diǎn)報(bào)道和評(píng)述。

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    領(lǐng)導(dǎo)這一項(xiàng)目的王珂敏教授為湖南寧鄉(xiāng)人，早年畢業(yè)于湖南大學(xué)化學(xué)化工系。歷任湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院院長、湖南大學(xué)副校長、校長?，F(xiàn)任湖南省科學(xué)技術(shù)廳黨組書記、廳長，湖南省自然科學(xué)基金委員會(huì)主任。

    核酸適配體（又稱Aptamer）是利用核苷酸之間嚴(yán)格的識(shí)別能力和親和力而設(shè)計(jì)的人工合成寡核苷酸，并通過指數(shù)富集配體的系統(tǒng)進(jìn)化（SELEX）技術(shù)篩選而獲得。它不僅具有類似抗體對(duì)靶標(biāo)高特異性和高親和力的特點(diǎn)，更在許多方面優(yōu)于抗體，如：靶標(biāo)種類豐富（包括離子、有機(jī)染料、蛋白、完整的腫瘤細(xì)胞等）、合成方法簡(jiǎn)便且重復(fù)性好、修飾靈活以及便于長期貯存和常溫運(yùn)輸?shù)取Ｌ貏e是作為一種分子量小、陰離子性且無免疫原性的分子探針，核酸適配體在活體內(nèi)具有組織滲透和吞噬速率快，血液和非靶組織滯留時(shí)間短和靶組織聚集效率高等優(yōu)勢(shì)，是一種潛在理想的活體成像探針。傳統(tǒng)的核酸適配體活體成像探針主要是采用“always  on”模式，由于信號(hào)始終存在，在活體內(nèi)往往表現(xiàn)出背景信號(hào)高、檢測(cè)時(shí)間長、成像對(duì)比度不高和靈敏度有限等缺點(diǎn)。如果能夠巧妙設(shè)計(jì)只有在特定靶腫瘤目標(biāo)刺激下才能產(chǎn)生可檢測(cè)信號(hào)的激活式核酸適配體成像探針，則有可能顯著降低活體成像背景，縮短檢測(cè)時(shí)間，提高腫瘤成像對(duì)比度和檢測(cè)靈敏度，為活體腫瘤的診斷分析提供一種更為理想的成像模式。

    針對(duì)活體腫瘤的高靈敏度、高特異性檢測(cè)需要，該課題組創(chuàng)新性的提出了“激活式核酸適配體探針”的概念，以人類急性白血病細(xì)胞CCRF-CEM細(xì)胞的核酸適配體為模型，構(gòu)建了針對(duì)CCRF-CEM細(xì)胞膜表面腫瘤標(biāo)志性蛋白的激活式核酸適配體探針，不僅成功實(shí)現(xiàn)了緩沖液和血清體系中CCRF-CEM細(xì)胞的快速、靈敏、特異檢測(cè)以及活體內(nèi)CCRF-CEM腫瘤的高對(duì)比度和特異性診斷成像，而且與傳統(tǒng)“always  on”單熒光標(biāo)記核酸適配體探針相比，成像反差顯著提高，檢測(cè)時(shí)間也由原來的數(shù)小時(shí)縮短至十幾分鐘。該研究不僅為核酸適配體在腫瘤活細(xì)胞檢測(cè)和活體成像研究中的應(yīng)用提供了全新的手段和思路，而且為腫瘤活體熒光分子成像領(lǐng)域開發(fā)了一類具有普遍適用潛力的激活式分子探針，具有重要的科學(xué)價(jià)值和廣泛的臨床前實(shí)驗(yàn)以及臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)用前景。

（生物通：何嬙）

附：
王柯敏
男，漢族，1957年8月出生，湖南寧鄉(xiāng)人。1975年6月參加工作，1985年11月加入中國共產(chǎn)黨，湖南大學(xué)化學(xué)化工系分析化學(xué)專業(yè)畢業(yè)，研究生學(xué)歷，理學(xué)博士，教授、博士生導(dǎo)師，享受國務(wù)院政府特殊津貼專家。歷任湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院院長、湖南大學(xué)副校長，校長?，F(xiàn)任湖南省科學(xué)技術(shù)廳黨組書記、廳長，湖南省自然科學(xué)基金委員會(huì)主任。

個(gè)人簡(jiǎn)歷
1978.02——1987.12 湖南大學(xué)化學(xué)化工系分析化學(xué)專業(yè)學(xué)習(xí)，獲理學(xué)學(xué)士、碩士和博士學(xué)位； 　　
1987.12——1989.02 湖南大學(xué)化學(xué)化工系教師； 　　
1989.02——1991.01 瑞士蘇黎世聯(lián)邦高等理工學(xué)院博士后； 　　   
1991.01——1992.09 湖南大學(xué)化學(xué)化工系教師； 　　
1992.09——1996.10 湖南大學(xué)化學(xué)化工系副主任、主任（1989年和1992年先后破格晉升為副教授、教授，1995年批準(zhǔn)為博士生導(dǎo)師）； 　　
1996.10——1997.03 湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院院長； 　　
1997.03——1997.09 湖南大學(xué)副校長、黨委委員； 　　
1997.09——1999.05 湖南大學(xué)常務(wù)副校長、黨委委員； 　　
1999.05——2000.04 湖南大學(xué)校長、黨委委員； 　　
2000.04——2003.04 湖南大學(xué)校長、黨委常委（2001.10—2005.03 兼化學(xué)生物傳感與計(jì)量學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任）； 　　
2003.02——        湖南省科技廳黨組書記、廳長（2004.03—2005.01 在中央黨校一年制中青年干部培訓(xùn)班學(xué)習(xí)）。 　　
                  中共十五大、十七大代表。

學(xué)術(shù)成果
為1998年度國家杰出青年基金獲得者，在納米尺度及單分子水平上的生物分析化學(xué)、納米生物技術(shù)、納米生物醫(yī)學(xué)器件、化學(xué)與生物傳感技術(shù)等領(lǐng)域取得了一批重要的科研成果。先后主持*、部省級(jí)等科研項(xiàng)目30余項(xiàng)，其中包括國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國家基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目前期研究專項(xiàng)、湖南省重中之重項(xiàng)目、教育部重大項(xiàng)目等。為兩項(xiàng)國家重點(diǎn)基礎(chǔ)發(fā)展規(guī)劃（973計(jì)劃）子項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。先后獲中國化學(xué)會(huì)青年化學(xué)獎(jiǎng)、中國化學(xué)會(huì)首屆梁樹權(quán)基礎(chǔ)分析化學(xué)獎(jiǎng)、中國科協(xié)第三屆青年科技獎(jiǎng)、國家教委科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、機(jī)械工業(yè)部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、中國高?？萍歼M(jìn)步一等獎(jiǎng)、湖南省教委科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、湖南省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、國家出入境檢驗(yàn)檢疫局科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、國家教學(xué)成果一等獎(jiǎng)、湖南省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)。