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Nature專輯:阿茲海默癥

閱讀:1055          發(fā)布時(shí)間:2011-7-15

摘要: 阿茲海默癥(Alzheimer's disease,簡(jiǎn)稱AD)是一種漸進(jìn)性,神經(jīng)退行性疾病,目前沒有有效地治療及預(yù)防的藥物或治療措施?,F(xiàn)有的藥物只能減緩疾病的癥狀,而無法*阿茲海默癥,幾年內(nèi)阿茲海默癥患者都會(huì)有不同的程度的行為能力喪失甚至死亡,因此這一課題也成為了科學(xué)家們關(guān)注的領(lǐng)域之一。出版的Nature雜志(7月14日)聚焦了這一疾病,從疾病本身,到生物標(biāo)記,藥物,疫苗等方面進(jìn)行了展望。

生物通報(bào)道:阿茲海默癥(Alzheimer's disease,簡(jiǎn)稱AD)是一種漸進(jìn)性,神經(jīng)退行性疾病,目前沒有有效地治療及預(yù)防的藥物或治療措施?,F(xiàn)有的藥物只能減緩疾病的癥狀,而無法*阿茲海默癥,幾年內(nèi)阿茲海默癥患者都會(huì)有不同的程度的行為能力喪失甚至死亡,因此這一課題也成為了科學(xué)家們關(guān)注的領(lǐng)域之一。出版的Nature雜志(7月14日)聚焦了這一疾病,從疾病本身,到生物標(biāo)記,藥物,疫苗等方面進(jìn)行了展望。

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阿茲海默癥

 

 

1906年,德國(guó)的神經(jīng)科學(xué)家愛羅斯˙阿茲海默(Alois Alzheimer)記錄了阿茲海默癥患者腦部的微觀變化。他呈獻(xiàn)一位女性的病理解剖圖,這位女性的心智在她往生的前幾年漸趨混亂。他將他由這位女性的腦部所觀察到的變化稱之為班塊(plaques)和糾結(jié)(tangles)。這些特征只能藉著病理解剖被觀察到。糾結(jié)和斑塊會(huì)阻斷神經(jīng)彼此溝通和傳遞訊息的功能。

這種疾病由于zui顯著的早期癥狀為健忘,因此又被稱為老人癡呆癥、老年失智癥,通常表現(xiàn)為逐漸增加的短期記憶缺失,而長(zhǎng)期記憶則相對(duì)不受病情的影響。隨著病情的加重,病人的語言能力,空間辨別能力,認(rèn)知能力會(huì)逐步衰退。受AD影響的神經(jīng)功能通常與大腦的額葉(frontal lobe)緊密,這反映了疾病的病理學(xué)過程。

生物標(biāo)記

今年5月《Nature Genetics》雜志刊登了這一疾病的重要研究成果:來自英國(guó),德國(guó),美國(guó)等多個(gè)國(guó)家的研究人員組成的研究組剖析了幾個(gè)與阿茲海默癥相關(guān)的新基因,為深入了解和研究這一疾病提供了重要資料。

這四種與阿茲海默癥相關(guān)的新基因?yàn)镸S4A、CD2AP、CD33和EPHA1。這項(xiàng)研究是由來自44所美國(guó)大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)的科研人員共同完成的,是迄今涉及科研人員zui多的一次關(guān)于阿爾茨海默氏癥的研究之一。

在研究中,來自不同大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)的科研人員將他們各自的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了綜合對(duì)比和分析,所涉及的被調(diào)查對(duì)象共達(dá)5.4萬人。研究人員指出,基因研究所取得的成果對(duì)今后防治阿茲海默癥意義重大,研究人員可據(jù)此了解這一疾病的起因,并對(duì)潛在病人進(jìn)行甄別,以便在癥狀尚未出現(xiàn)時(shí)就及時(shí)采取防治措施。

另外英國(guó),德國(guó)等處的研究人員也發(fā)表了相似的研究成果,他們發(fā)現(xiàn)另外幾個(gè)與阿茲海默癥有關(guān)的基因:ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33和CD2AP。令大家感興趣的是,這些基因都與膽固醇代謝和炎癥有關(guān)。

藥物研究進(jìn)展

今年來自美國(guó)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種原先被用于治療哮喘的藥物可以減少β淀粉樣蛋白的含量,從而減緩阿茲海默癥的發(fā)展。

在過去的研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)大腦中兩種酶的相互作用控制著β淀粉樣蛋白的產(chǎn)量。一旦β淀粉樣蛋白產(chǎn)量過高,就會(huì)造成神經(jīng)元死亡從而形成大腦中的斑塊。這些斑塊數(shù)量的多少被用作為衡量AD嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

在研究中,他們發(fā)現(xiàn)一種原先用于治療哮喘的藥物能夠抑制大腦中兩種酶的活動(dòng),從而可以幫助控制阿茲海默癥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),接受藥物的小鼠的大腦中淀粉樣蛋白斑塊減少了50%。

研究者同時(shí)表示,這種酶作用于全身,它不僅在阿茲海默癥淀粉樣斑塊形成中起了很大作用,同時(shí)還有其他多種功能。對(duì)于這種酶的抑制可能會(huì)引起其他一些疾病,比如癌癥等。而這種原來用于哮喘的藥物,能夠僅僅抑制該酶的不良影響,而保存它其他方面的功能,是治療阿茲海默癥潛在的良藥。

疫苗

人造疫苗可以靶向作用于β-淀粉樣蛋白治療阿茲海默癥,一些疫苗都是通過Affitope技術(shù)開發(fā)的。Affitope技術(shù)是通過設(shè)計(jì)的肽模擬物誘導(dǎo)抗體對(duì)抗天然的抗原,而不會(huì)產(chǎn)生系統(tǒng)免疫應(yīng)答。AFFiRiS、默克、俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)和美國(guó)聯(lián)合生物醫(yī)學(xué)公司也都在對(duì)AD疫苗進(jìn)行研究。

今年一項(xiàng)研究證明盡管bapineuzumab針劑無法治愈阿茲海默癥,但是研究發(fā)現(xiàn),它或可阻止疾病惡化,甚至逆轉(zhuǎn)已經(jīng)出現(xiàn)的腦部損傷。這種疫苗正在*范圍內(nèi)超過一萬個(gè)病人身上進(jìn)行試驗(yàn),目前針對(duì)被視為不可治愈階段的疾病第三期,只有兩種疫苗在進(jìn)行終期臨床試驗(yàn)。 bapineuzumab可以用于預(yù)防,在一些病人身上甚至可以逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展,它可以阻止造成淀粉樣蛋白形成,從而阻止記憶喪失。早期診斷檢查的日益成熟,使得該疫苗可以盡可能早的用于患者。這種疫苗可以減緩疾病的進(jìn)程,避免患者失去走路、說話甚至吞咽的功能。

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