生物通報(bào)道：來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南京醫(yī)科大學(xué)、中山大學(xué)腫瘤防治中心等處的研究人員通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)發(fā)現(xiàn)了三個(gè)全新的中國(guó)人群食管鱗狀細(xì)胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma ，ESCC）易感位點(diǎn)，這對(duì)于解析這一疾病的分子機(jī)理，以及相關(guān)治療具有重要意義。這一研究成果公布在Nature Genetics雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所病因及癌變研究室主任林東昕教授，他曾于1998年獲得國(guó)家杰出青年科學(xué)基金，2003-2004年度被評(píng)為衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家、國(guó)務(wù)院頒發(fā)政府特殊津貼專(zhuān)家。林教授研究組曾較系統(tǒng)地研究了致癌物代謝、DNA修復(fù)、細(xì)胞周期和凋亡控制、腫瘤免疫等系統(tǒng)的基因遺傳變異與肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)-直腸癌等常見(jiàn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系。

全基因關(guān)聯(lián)研究是目前研究常見(jiàn)復(fù)雜性疾病易感基因或致病基因zui重要和zui熱門(mén)的方法之一。在這篇文章中，研究人員運(yùn)用高密度SNP芯片，在全基因組范圍檢測(cè)了大樣本量的食管癌患者和和正常對(duì)照者的基因變異，并經(jīng)過(guò)多中心、大樣本量的病例-對(duì)照驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)5個(gè)染色體區(qū)段的變異（5q11的rs10052657，21q22的rs2014300，6p21的 rs10484761，10q23的rs2274223和12q24的rs11066015、rs2074356和rs11066280）與食管癌發(fā)病相關(guān)。其中，位于染色體12q24的rs11066015、rs2074356和rs11066280變異與吸煙或/和飲酒有顯著的基因-環(huán)境交互作用。吸煙和飲酒是zui明確的與食管癌發(fā)生相關(guān)的危險(xiǎn)生活方式。

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這一研究還顯示，上述易感位點(diǎn)與食管癌風(fēng)險(xiǎn)有累積關(guān)聯(lián)作用，即攜帶危險(xiǎn)變異越多，發(fā)生食管癌的風(fēng)險(xiǎn)越大。攜帶2至6個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因型的人發(fā)生食管癌的風(fēng)險(xiǎn)逐漸由1.27增加到4.60。上述易感位點(diǎn)涉及ALDH2、RPL6、PTPN1、C12orf51、PDE4D、RUNX1、UNC5CL和PLCE1等基因，這些基因與乙醛和致癌物代謝、細(xì)胞增殖與凋亡等相關(guān)。該研究成果對(duì)深入了解食管癌發(fā)生的分子機(jī)理、對(duì)食管癌預(yù)警、早期診斷和預(yù)防有重要意義。

這項(xiàng)研究成果是國(guó)內(nèi)多家學(xué)術(shù)單位共同合作的結(jié)果，包括林東昕教授課題組、詹啟敏教授課題組和劉芝華教授課題組等，吳晨等多名博士研究生參與該研究，為完成該研究做出重要貢獻(xiàn)?！禢ature　Genetics》是具有很高影響力的學(xué)術(shù)期刊，2009年影響因子為34.284。