生物通報(bào)道  近日來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所、美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的研究人員通過(guò)系列實(shí)驗(yàn)，揭示了自噬相關(guān)蛋白Beclin 1對(duì)p53蛋白水平的調(diào)控作用和相關(guān)分子機(jī)制，為進(jìn)一步深入了解自噬與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系提供了重要信息。這一研究成果在線發(fā)表在9月30日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

來(lái)自美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的袁鈞英教授和中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所馬大為研究員為這篇文章的共同通訊作者。袁鈞英教授是的華人科學(xué)家，與施一公，饒毅等齊名。她一直從事細(xì)胞死亡的相關(guān)研究，2005年發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)胞非調(diào)亡性的程序性死亡，英文稱為necroptosis，是之一。她還獲得了美國(guó)衛(wèi)生研究所（NIH）頒發(fā)了的NIH主任獎(jiǎng)（Director's Pioneer Award）。2000年起任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院終生教授，2004年被復(fù)旦大學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室管理委員會(huì)批準(zhǔn)為遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室海外客座教授。

細(xì)胞自噬（autophagy）是繼細(xì)胞凋亡（apoptosis）后，生命科學(xué)領(lǐng)域的又一熱門研究方向。文獻(xiàn)數(shù)量在近年來(lái)呈爆炸式增長(zhǎng)，在2006年以前相關(guān)文獻(xiàn)大約1500條，而從2007年到2010年9月短短三年文獻(xiàn)宣布量即到達(dá)大約4400條。自噬是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)有“自己吃自己”的現(xiàn)象后提出的，是指從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的無(wú)核糖體附著區(qū)脫落的雙層膜包裹部分胞質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)需降解的細(xì)胞器、蛋白質(zhì)等成分形成自噬體（autophagosome），并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內(nèi)容物，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新的一個(gè)分解代謝過(guò)程。自噬作為一種進(jìn)化上非常古老和保守的代謝途徑，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞物質(zhì)的合成，降解和重新利用之間的代謝平衡，影響參與到生物生命過(guò)程的方方面面。

在細(xì)胞自噬研究中，與腫瘤的關(guān)系是一大重點(diǎn)。目前不少實(shí)驗(yàn)室聚焦于細(xì)胞水平和分子水平自噬系統(tǒng)變化與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)性的研究。Beclin 1基因是*個(gè)確認(rèn)的哺乳動(dòng)物自噬基因，也是*個(gè)確認(rèn)在自噬的溶酶體降解途徑中起腫瘤抑制作用的基因。有研究報(bào)道Beclin 1基因缺陷可導(dǎo)致多種惡性腫瘤的發(fā)生，然而科學(xué)家們對(duì)于其分子信號(hào)機(jī)制并不是很清楚。

在這篇文章中，研究人員利用高通量篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種有效的自噬小分子抑制劑spautin-1。他們證實(shí)spautin-1可通過(guò)抑制泛素特異性肽酶USP10 和USP13對(duì)Beclin1的去泛素化作用，促使Beclin 1和Vps34復(fù)合物降解，從而抑制細(xì)胞發(fā)生自噬。隨后在更深入的USP10 、USP13與Beclin1的相互作用分子機(jī)制研究中，研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)它們之間并非僅存在USP10 和USP13對(duì)Beclin1的去泛素化作用，Beclin1亦可轉(zhuǎn)而影響USP10 和USP13的去泛素化活性，從而對(duì)p53蛋白水平進(jìn)行調(diào)控。

新研究不僅為我們提供了一個(gè)開發(fā)抗癌藥物的有潛力的先導(dǎo)化合物，同時(shí)揭示了腫瘤抑制因子p53 和自噬相關(guān)基因Beclin1的一條重要的分子信號(hào)通路，為進(jìn)一步深入了解自噬與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系提供了重要信息。