生物通報道 加州大學(xué)伯克利分校生物化學(xué)與分子生物學(xué)系錢澤南（Robert Tjian）教授是美國華裔生物化學(xué)家，其以研究真核生物細(xì)胞遺傳信息轉(zhuǎn)錄聞名，擔(dān)任*生物學(xué)期刊《Cell》雜志的編委，1991年當(dāng)選美國國家科學(xué)院院士，2009年擔(dān)任美國霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所（HIMI）主席。科學(xué)界將其與的華裔諾貝爾獎獲得者錢永健以及美國華裔神經(jīng)生物學(xué)家錢永佑并稱為“加州錢氏三杰”。

近期錢澤南課題組在干細(xì)胞研究中取得突破性成果，9月接連在*生物學(xué)期刊《細(xì)胞》（Cell）雜志上發(fā)表研究論文，其中一篇還被選為Cell雜志的封面文章。

Control of Embryonic Stem Cell Lineage Commitment by Core Promoter Factor, TAF3

在這篇文章中研究人員揭示了轉(zhuǎn)錄因子TAF3在決定胚胎干細(xì)胞（ES cells）的分化命運中扮演了重要角色。這一研究成果公布在9月2日的Cell雜志上，并作為封面推薦。

ES細(xì)胞來源于著床前胚胎囊胚時期的內(nèi)細(xì)胞團，在體外可以無限擴增，并具有分化為各種成熟的體細(xì)胞的能力，這些特性使ES細(xì)胞無論在基礎(chǔ)研究還是在臨床應(yīng)用上，都具有非常重要的價值。近年來，由體細(xì)胞重編程所得的誘導(dǎo)性多能干（induced pluripotent stem，iPS）細(xì)胞的建立進一步拉近了ES細(xì)胞和臨床疾病治療的距離。同時，深入了解ES細(xì)胞的自我更新調(diào)控和分化潛能維持的分子機制，也成為科學(xué)家們共同關(guān)注的焦點之一。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)TAF3是基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子TFIID復(fù)合體中的一個亞基。在轉(zhuǎn)錄起始過程中，TAF3通過PHD domain與H3K4me3結(jié)合，進而幫助TFIID間接結(jié)合至H3K4me3位點，引發(fā)轉(zhuǎn)錄起始。在這篇文章中，研究人員對TAF3的功能進行了進一步探索。研究發(fā)現(xiàn)，TAF3對內(nèi)胚層標(biāo)志基因表達起重要的調(diào)控作用。下調(diào)ES細(xì)胞中TAF3的表達水平，可導(dǎo)致內(nèi)胚層標(biāo)志基因的表達水平下降，阻礙內(nèi)胚層的分化過程。與之相對應(yīng)的是，在ES細(xì)胞中過表達TAF3則可促使ES細(xì)胞內(nèi)胚層（endoderm）樣分化，并抑制ES細(xì)胞向神經(jīng)外胚層（neuroectoderm）和中胚層（mesoderm）定向分化。進一步的全基因組結(jié)合研究和分析表明，TAF3一方面通過TATA結(jié)合蛋白定位在核心啟動子上，另一方面通過CTCF直接將TAF3招募至啟動子遠(yuǎn)端位點，通過形成TAF3/CTCF/Cohesin介導(dǎo)DNA成環(huán)（looping）調(diào)控內(nèi)胚層標(biāo)志基因表達，從而促使ES細(xì)胞向內(nèi)胚層方向分化。

該研究發(fā)現(xiàn)了TAF3在調(diào)控ES細(xì)胞命運上的重要功能，并為全面認(rèn)識胚胎干細(xì)胞的分化調(diào)控機制，了解祖細(xì)胞中調(diào)控細(xì)胞命運的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)提供了新視角。

A DNA Repair Complex Functions as an Oct4/Sox2 Coactivator in Embryonic Stem Cells

近日來自加州大學(xué)伯克利分校的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一個Oct4/Sox2共激活因子，并證實其在維持干細(xì)胞多潛能性和基因組完整性等方面起關(guān)鍵性的作用。

在這篇文章中，研究人員利用體外重組轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)結(jié)合生化分析技術(shù)鑒別出了一個Oct4/Sox2共激活因子（SCC），SCC可直接與Oct4 /Sox2相互作用從而招募至Oct4和Sox2結(jié)合的基因啟動子區(qū)域。研究人員證實SCC在維持ES細(xì)胞多潛能性和體細(xì)胞重編程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。此外，通過進一步的生化特征鑒定，研究人員還證實SCC是一種XPC-RAD23B-CETN2 （XPC） 核苷酸切除修復(fù)（nucleotide excision repair;NER）三聚體復(fù)合物。研究結(jié)果表明這個SCC/XPC具有維持干細(xì)胞多潛能性和基因組完整性雙重重要功能