生物通報(bào)道 近日來自美國德州安德森腫瘤中心的研究人員在新研究中揭示了一種在癌細(xì)胞糖代謝過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用的酶——M2型丙酮酸激酶（PKM2）可通過一種非代謝機(jī)制促進(jìn)細(xì)胞增殖和腫瘤形成。相關(guān)研究論文發(fā)表在11月6日的《自然》（Nature）雜志上。生物通 www.ebiotrade.com 領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國德州安德森腫瘤中心腫瘤醫(yī)學(xué)部的呂志民（Zhimin Lu）副教授，其早年畢業(yè)于泰山醫(yī)學(xué)院，后赴美國紐約市立大學(xué)研究生院和加州薩爾克生物研究所從事博士及博士后研究工作。2003年起任職美國德克薩斯大學(xué)安德森腫瘤中心，迄今在Nature、PNAS、JBC等刊物上發(fā)表論文30余篇。高通量芯片應(yīng)用思路交流會，與專家面對面，不容錯(cuò)過！生物通 www.ebiotrade.com 迅速生長的組織中細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)（如胚胎或腫瘤）不同于正常成熟細(xì)胞。通過糖酵解，癌細(xì)胞比其他細(xì)胞以更高的效率吸收葡萄糖并產(chǎn)生能量和快速生長。正常細(xì)胞只有在缺氧的情況下進(jìn)行糖酵解，而腫瘤細(xì)胞即使在不缺氧的情況下也優(yōu)先進(jìn)行糖酵解，消耗更多的葡萄糖和產(chǎn)生更多的乳酸，這就是的Warburg效應(yīng)。過去的研究證實(shí)PKM2在這一過程的zui后一個(gè)階段發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng)細(xì)胞受到生長因子信號刺激時(shí)，可導(dǎo)致PKM2活性抑制，促使糖酵解過程發(fā)生改變，導(dǎo)致葡萄糖分解產(chǎn)物累積，zui終刺激癌細(xì)胞生長。“我們的研究表明除在腫瘤代謝中發(fā)揮重要的作用，PKM2還具有一個(gè)意想不到的關(guān)鍵功能——直接調(diào)控細(xì)胞的增殖，"呂志民博士說：“從根本上講，PKM2直接參與調(diào)控了細(xì)胞生長相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄，這是一個(gè)非常讓人感到驚訝的發(fā)現(xiàn)。"生物通 www.ebiotrade.com 研究人員在人類癌細(xì)胞中證實(shí)EGFR信號活化可誘導(dǎo)PKM2易位進(jìn)入細(xì)胞核，在細(xì)胞核中PKM2的K433與β-catenin的c-Src磷酸化Y333位點(diǎn)結(jié)合，隨后兩結(jié)合蛋白招募至下游基因周期蛋白D1（CCND1）啟動(dòng)子區(qū)域，調(diào)控cyclin D1表達(dá)，加速細(xì)胞增殖和腫瘤生成。癌癥細(xì)胞代謝和細(xì)胞周期進(jìn)程是腫瘤的形成的關(guān)鍵，傳統(tǒng)上認(rèn)為主要是由不同的信號復(fù)合物來進(jìn)行調(diào)控。新研究通過一個(gè)關(guān)鍵性的代謝酶整合了兩條重要的腫瘤生長調(diào)控機(jī)制。研究結(jié)果表明這兩個(gè)重要的調(diào)控過程都處在PKM2的控制之下。生物通 www.ebiotrade.com 此外，研究人員在對來自84位腦膠質(zhì)瘤患者的樣品進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)β-catenin磷酸化水平和PKM2含量,與腦部腫瘤惡化及預(yù)測有關(guān)系, 或可以作為激酶抑制劑定制處理的生物標(biāo)記。 “這一發(fā)現(xiàn)具有非常重要的意義，因?yàn)槟壳盎贓GFR的治療策略受到耐藥性的影響療效并不是很理想，"呂志民說：“這一發(fā)現(xiàn)為實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療腦膠質(zhì)瘤以及目前采用Src抑制劑治療的其他腫瘤提供了重要的指引。"