來(lái)自南京醫(yī)科大學(xué)，美國(guó)賓州大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員在研究中發(fā)現(xiàn)了一種激酶：SAD-A能作為mTOR復(fù)合物1（mTORC1）信號(hào)的傳遞因子，調(diào)控胰島β細(xì)胞的形態(tài)和功能，由此揭示了一種mTORC1信號(hào)調(diào)控的新機(jī)制，這一研究成果公布在PNAS雜志上。 
文章的通訊作者分別是南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院韓曉教授，以及美國(guó)賓州大學(xué)史裕光教授，這兩位學(xué)者均在糖尿病等疾病分子作用機(jī)理方面取得了重要的成果。
人體內(nèi)所有細(xì)胞都會(huì)表達(dá)mTOR蛋白，這種關(guān)鍵蛋白的信號(hào)途徑能感知并整合細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)，而mTOR蛋白就是連接這些信號(hào)和特殊能量調(diào)節(jié)，以及消耗營(yíng)養(yǎng)生物合成（比如蛋白和脂質(zhì)合成）過(guò)程之間的橋梁。 
在哺乳動(dòng)物中mTOR能與其他不同的蛋白結(jié)合，形成了兩種復(fù)合體mTORC1和mTORC2。mTORC1對(duì)于雷帕霉素（rapamycin）敏感。過(guò)去的十幾年里研究主要集中于mTORC1，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這種蛋白的功能障礙會(huì)增加腫瘤和糖尿病的發(fā)病率，其中對(duì)于后者的影響，表現(xiàn)之一就是胰島β細(xì)胞功能調(diào)控方面，但是科學(xué)家們還并不清楚其中具體的分子機(jī)制。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為SAD-A的激酶能作為mTOR復(fù)合物1（mTORC1）信號(hào)的傳遞因子，調(diào)控胰島β細(xì)胞的形態(tài)和功能，這種酶只在胰腺和大腦中表達(dá)，屬于5'單磷酸腺苷活化蛋白激酶相關(guān)蛋白激酶。 
研究人員還通過(guò)敲除SAD-A進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)這種敲除會(huì)導(dǎo)致葡萄糖刺激胰島素分泌和小島（petite islets）缺陷，與小鼠中由于核糖體蛋白S6激酶1的敲除引發(fā)的缺陷相似，核糖體蛋白S6激酶1是mTORC1的下游靶標(biāo)。
同時(shí)選擇性敲除胰腺SAD-A也會(huì)減小胰島β細(xì)胞的含量，而SAD-A的過(guò)度表達(dá)則會(huì)顯著增加小鼠胰島素瘤細(xì)胞系β細(xì)胞的含量，這些也都與上述研究結(jié)果一致。 
另外研究人員發(fā)現(xiàn)葡萄糖能顯著刺激小鼠胰島中SAD-A蛋白的表達(dá)，而mTORC1抑制劑雷帕霉素則能阻止其表達(dá)，這直接證明了SAD-A是胰島β細(xì)胞中mTORC1信號(hào)的一個(gè)*信號(hào)接收和傳遞因子。而且SAD-A mRNA的5'非翻譯區(qū)結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，需要mTORC1信號(hào)開啟翻譯。
這些研究結(jié)果均指出，SAD-A是mTORC1信號(hào)中一種*的胰腺特異性效應(yīng)蛋白，能介導(dǎo)mTORC1信號(hào)的調(diào)控作用。 
韓曉教授研究組此前還曾發(fā)現(xiàn)了地塞米松誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞功能障礙的機(jī)制，他們證實(shí)了地塞米松劑量和時(shí)間依賴性增加FoxO1的mRNA和蛋白表達(dá)，同時(shí)又降低PDX-1的mRNA和蛋白表達(dá)水平，并通過(guò)進(jìn)一步研究表明，F(xiàn)oxA2對(duì)FoxO1和PDX-1表達(dá)的調(diào)控參與了地塞米松誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞功能障礙。
研究報(bào)道了FoxA2可以結(jié)合到FoxO1基因啟動(dòng)子區(qū)從而促進(jìn)FoxO1基因的表達(dá)，而胰島β細(xì)胞在短時(shí)間地塞米松刺激時(shí)，結(jié)合在PDX-1啟動(dòng)子區(qū)的FoxA2將與PDX-1啟動(dòng)子發(fā)生解離，轉(zhuǎn)而與FoxO1啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合，導(dǎo)致PDX-1表達(dá)下降，F(xiàn)oxO1表達(dá)上升；隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，表達(dá)上升的FoxO1與FoxA2競(jìng)爭(zhēng)PDX-1啟動(dòng)子區(qū)共同的DNA結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)一步維持了β細(xì)胞內(nèi)PDX-1低表達(dá)的狀態(tài)，但地塞米松對(duì)FoxA2表達(dá)和出入核無(wú)明顯影響。