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天津醫(yī)科大學(xué)Cancer Res解析“癌中*”

閱讀:405          發(fā)布時(shí)間:2014-11-13

來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)科技大學(xué)的研究人員證實(shí),LASP1作為HIF-1α的靶基因在胰腺癌的轉(zhuǎn)移中起至關(guān)重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在11月10日的《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。
論文的通訊作者是天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝繼輝(Jihui Hao)教授。其以胰腺癌局部微環(huán)境及免疫調(diào)節(jié)機(jī)制為基礎(chǔ)研究方向,臨床方面倡導(dǎo)以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的胰腺腫瘤個(gè)體化治療,以*作者及通訊作者在國(guó)內(nèi)、外期刊發(fā)表論文30余篇,其中多篇被期刊收錄(延伸閱讀:天津醫(yī)科大學(xué)Cancer Res發(fā)表癌癥新文章 )。
胰腺癌是惡性度高、預(yù)后差的一種腫瘤,患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隱蔽,早期胰腺癌很難被發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期,加之病死率*,因此被稱(chēng)為“癌中*”。胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)占胰腺癌的80%-90%。
HIF-1α(缺氧誘導(dǎo)因子-1α)是廣泛存在于哺乳動(dòng)物和人體細(xì)胞的一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,研究證實(shí)HIF-1α在人體許多腫瘤中大量表達(dá),與腫瘤的生長(zhǎng)繁殖、侵襲和轉(zhuǎn)移、新生血管生成、凋亡、耐藥等特征都密切相關(guān);下調(diào)HIF-1α表達(dá)水平能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。因此,研究HIF-1α對(duì)于了解腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為以及腫瘤的靶向藥物、基因治療等方面都具有重要意義。
LASP-1是一種肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白和斑聯(lián)蛋白支架蛋白,在肌動(dòng)蛋白組裝的多個(gè)關(guān)鍵部位集中,如粘著斑、片足、膜皺襞和偽足.近年來(lái)越來(lái)越多的研究證實(shí),LASP-1在乳腺癌和卵巢癌等多種惡性腫瘤中高表達(dá),并和腫瘤發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān).目前的證據(jù)均支持LASP-1作為一種新的腫瘤轉(zhuǎn)移蛋白。
在這篇新文章中,研究人員報(bào)告稱(chēng)發(fā)現(xiàn)LASP1在胰腺導(dǎo)管腺癌中過(guò)表達(dá),促進(jìn)了侵襲和轉(zhuǎn)移。他們證實(shí)是由于HIF-1α直接結(jié)合到LASP1基因啟動(dòng)子的缺氧反應(yīng)元件 (Hypoxia response element)上,介導(dǎo)了LASP1在胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí),HIF-1α促進(jìn)了胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞以及小鼠移植瘤中的LASP1表達(dá)。在臨床上,胰腺導(dǎo)管腺癌患者腫瘤樣本中LASP1過(guò)表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及總生存率顯著相關(guān)。

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