1月14日，中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所熊志奇研究組在《神經(jīng)科學(xué)雜志》發(fā)表了題為《Rcan1缺乏引起神經(jīng)元遷移缺陷并引發(fā)腦室旁灰質(zhì)異位》的研究論文。該論文報(bào)道了鈣調(diào)磷酸酶調(diào)節(jié)蛋白R(shí)can1在大腦皮層的發(fā)育以及腦室旁灰質(zhì)異位發(fā)生過(guò)程中的重要作用。

腦室旁灰質(zhì)異位（periventricular heterotopia）是一類大腦皮層發(fā)育畸形，表現(xiàn)為在腦室旁出現(xiàn)異常的神經(jīng)元聚集。誘發(fā)腦室旁灰質(zhì)異位的分子機(jī)制至今仍不明確。在這項(xiàng)研究中，熊志奇研究組發(fā)現(xiàn)一個(gè)與唐氏綜合癥相關(guān)的基因-——鈣調(diào)磷酸酶調(diào)節(jié)蛋白1（Regulators of calcineurin 1，RCAN1）——在大鼠皮層發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
   利用短發(fā)夾RNA（shRNA）下調(diào)Rcan1的表達(dá)會(huì)影響神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖以及神經(jīng)元的放射狀遷移，并且導(dǎo)致腦室旁灰質(zhì)異位的發(fā)生。細(xì)絲蛋白A（Flna）是一種纖維型肌動(dòng)蛋白（F-actin）的交聯(lián)蛋白，對(duì)于細(xì)胞骨架的重構(gòu)以及細(xì)胞的遷移是必需的。Flna的突變是導(dǎo)致人類罹患腦室旁灰質(zhì)異位癥的重要遺傳因素。

該研究進(jìn)一步顯示，敲減Rcan1的表達(dá)會(huì)引起Flna的表達(dá)下調(diào)。此外，在敲減Rcan1的神經(jīng)元中過(guò)表達(dá)Flna可以挽救細(xì)胞的遷移缺陷。這項(xiàng)研究工作的結(jié)果表明Rcan1可以通過(guò)調(diào)控Flna的表達(dá)參與神經(jīng)元的放射狀遷移。Rcan1-Flna信號(hào)通路的異?？赡苁且l(fā)腦室旁灰質(zhì)異位的一種分子機(jī)制。