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抗癌基因p53的新作用

閱讀:389          發(fā)布時(shí)間:2015-7-7

細(xì)胞為了成功地分裂,染色體就必須排成行,才進(jìn)入它們的新細(xì)胞,就像打開一個(gè)劇院帷幕。它們要完成這一壯舉,在某種程度上要得益于稱為中心粒的結(jié)構(gòu),為幕布繩索提供一個(gè)錨點(diǎn)。zui近,約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),沒有中心粒,大部分細(xì)胞就不會分裂,并且他們發(fā)現(xiàn)了其中的原因:一種稱為p53的蛋白質(zhì),由于其他原因可阻止細(xì)胞分裂,同時(shí)也監(jiān)控著中心粒的數(shù)目,以防止可能災(zāi)難性的細(xì)胞分裂。生物通 www.ebiotrade。。com 
這項(xiàng)研究結(jié)果于七月六日在學(xué)術(shù)期刊《Journal of Cell Biology》在線發(fā)表。這一新的信息,加上中心粒操縱的新工具,可以幫助研究人員弄清“p53如何幫助保護(hù)細(xì)胞,以及當(dāng)它這樣做時(shí)如何會導(dǎo)致癌癥"。延伸閱讀:P53抑癌蛋白如何與基因組結(jié)合的新見解。
約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)和遺傳學(xué)助理教授Andrew Holland說:“p53已知可監(jiān)測許多事情,如DNA損傷以及染色體的錯誤數(shù)目,這都對細(xì)胞造成了分裂危險(xiǎn)。我們這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了它監(jiān)測的另外一件事情:中心粒數(shù)目。"生物通 www.ebiotrade。。com 
細(xì)胞通常有兩個(gè)中心粒,共同作為一個(gè)單位來錨定和組織微管——形成細(xì)胞骨干的分子棒。當(dāng)一個(gè)細(xì)胞分裂準(zhǔn)備時(shí),在每個(gè)中心粒旁邊形成一個(gè)新的中心粒。然后,每對中心粒到達(dá)細(xì)胞的相對側(cè)。在分裂前,一對相同的染色體在延長細(xì)胞的中部排成行,微管——從兩邊中心粒散發(fā)出來,幫助將染色體拉向相反的方向,這樣每個(gè)新的細(xì)胞都能接收每對染色體中的一個(gè)成員。
Holland實(shí)驗(yàn)室的研究生Bramwell Lambrus說:“如果細(xì)胞不能正確分離它們的染色體,可能就有可怕的后果。例如,唐氏綜合癥,是因?yàn)榕咛ミz傳了21號染色體的額外拷貝所致。有趣的是,分裂產(chǎn)生女性卵細(xì)胞的細(xì)胞卻沒有中心粒,所以我們知道,它們不是必要的,但是非常有幫助的。"生物通 www.ebiotrade。。com 
為了更好地了解中心粒在細(xì)胞分裂中的作用,研究小組需要知道,如果沒有它們,細(xì)胞會表現(xiàn)如何。然而,為了研究,足夠長時(shí)間地*消滅細(xì)胞的中心粒,是一項(xiàng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),當(dāng)一個(gè)細(xì)胞感覺到它的中心粒沒有了,會形成一個(gè)新的中心粒。為了克服這個(gè)障礙,Holland的研究小組研究中心粒形成所需的蛋白質(zhì)Plk4。研究人員不是*性地刪除細(xì)胞中的Plk4基因,而是用植物生物學(xué)中的一種訣竅,去除細(xì)胞中的Plk4基因——以前從未被應(yīng)用于動物細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。
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研究人員用人的視網(wǎng)膜細(xì)胞,調(diào)整Plk4,這樣每當(dāng)他們給細(xì)胞一種植物激素(稱為植物生長素)時(shí),它就被發(fā)送到細(xì)胞垃圾桶中。只要它是存在的,生長素就能防止形成新的中心粒,所以每一次細(xì)胞分裂時(shí),每個(gè)細(xì)胞的中心粒數(shù)量減半。到第四次細(xì)胞分裂時(shí),大多數(shù)細(xì)胞沒有中心粒,它們不再進(jìn)行分裂。但是,即使生長素去除并且Plk4得以恢復(fù)后,細(xì)胞也拒絕分裂或制造出更多的中心粒。
Holland解釋說:“這些細(xì)胞被*性地被卡住了。沒有產(chǎn)生新的中心粒,它們不再分裂,但是如果不開始分裂的過程,它們就不能制造新的中心粒。很顯然,有什么機(jī)制告訴細(xì)胞不要分裂。"生物通 www.ebiotrade。。com 
研究小組檢驗(yàn)了幾個(gè)不同的假設(shè),來解釋為什么細(xì)胞被困,他們轉(zhuǎn)向了p53,當(dāng)出故障時(shí)這個(gè)蛋白已知可防止細(xì)胞分裂。當(dāng)他們在沒有中心粒的細(xì)胞中停止p53生產(chǎn)時(shí),它們又開始分裂。正如預(yù)期的那樣,新形成的細(xì)胞有許多的染色體異常。
在zui后的一個(gè)實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們恢復(fù)缺乏中心粒和p53的細(xì)胞中的Plk4,以探討細(xì)胞是否會形成新的中心粒細(xì)胞。由于p53沒有阻止它們的分裂,Plk4的恢復(fù)是細(xì)胞重新開始中心粒形成所必需的。生物通 www.ebiotrade。。com 
該研究小組計(jì)劃繼續(xù)分析新中心粒的形成,以及p53如何檢測中心粒并防止沒有中心粒的細(xì)胞進(jìn)行分裂。Holland說:“百分之九十的腫瘤有染色體異常,我們知道,它們很多都是通過p53的突變形成的。如果中心粒沒有幫助正確的染色體分離,p53就作為后備,防止形成異常細(xì)胞。這是我們想了解更多的重要保障。"

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