氯膦酸二鈉注射液的分析方法

氯膦酸二鈉注射液
Lülinsuan’erna Zhusheye
Clodronate Disodium Injection

       

本品為氯膦酸二鈉的滅菌水溶液。含無水氯膦酸二鈉（CH2Cl2Na2O6P2）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0%。
【性狀】 本品為無色的澄明液體。
【鑒別】 （1）取本品適量（約相當(dāng)于無水氯膦酸二鈉0.3g），用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.8～4.0，置水浴上蒸發(fā)至近干，殘渣置五氧化二磷減壓干燥器中干燥2小時，照氯膦酸二鈉項下的鑒別試驗，顯相同的結(jié)果。
（2） 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。
【檢查】pH值  應(yīng)為4.5～5.5 （附錄Ⅵ H）。  
有關(guān)物質(zhì)  精密量取本品適量，用水稀釋制成每1ml中含無水氯膦酸二鈉1.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用水定量稀釋制成每1ml中含無水氯膦酸二鈉12μg的溶液，作為對照溶液；另取氯化鈉對照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含氯離子0.6μg的溶液，作為對照品溶液。照氯膦酸二鈉有關(guān)物質(zhì)項下的方法試驗。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除氯離子峰外，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）。
細菌內(nèi)毒素  取本品，依法檢查（附錄XI E），每1mg無水氯膦酸二鈉中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.6EU。
無菌  取本品，經(jīng)薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜用量不少于300ml），用金黃色葡萄球菌作為陽性對照菌，依法檢查（附錄Ⅺ H），應(yīng)符合規(guī)定。
其他  應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄ⅠB）。        
【含量測定】 照離子色譜法（附錄Ⅴ J）測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗  用陰離子交換色譜柱（推薦使用IonPac AS11-HC，或效能相當(dāng)）；以45mmol/L氫氧化鉀溶液為流動相，流速為每分鐘1.2 ml；檢測器為電導(dǎo)檢測器，檢測方式為抑制電導(dǎo)檢測；柱溫30℃；理論板數(shù)按氯膦酸二鈉峰計算不低于2000。
測定法 精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取25μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取氯膦酸二鈉對照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含無水氯膦酸二鈉120μg的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。
【類別】  同氯膦酸二鈉。
【規(guī)格】  5ml : 0.3g  （以CH2Cl2Na2O6P2計）
【貯藏】  密閉，在陰涼處保存。