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中級(jí)會(huì)員 | 第16年

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DNA去甲基化

時(shí)間:2013-10-15閱讀:687
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DNA去甲基化有兩種方式:  
1. 被動(dòng)途徑: 由于核因子N F 粘附甲基化的DNA,使粘附點(diǎn)附近的DNA不能被*甲基化,從而阻斷DNM T1 的作用;  
2. 主動(dòng)途徑: 是由去甲基酶的作用,將甲基基團(tuán)移去的過程。在DNA 甲基化阻遏基因表達(dá)的過程中,甲基化CpG 粘附蛋白起著重要作用。雖然甲基化DNA 可直接作用于甲基化敏感轉(zhuǎn)錄因子E2F、CREB、A P2、CM ycöM yn、N F2KB、Cmyb、Ets,使它們失去結(jié)合DNA 的功能從而阻斷轉(zhuǎn)錄,但是,甲基化CpG 粘附分子可作用于甲基化非敏感轉(zhuǎn)錄因子(SP1、CTF、YY1),使它們失活,從而阻斷轉(zhuǎn)錄。人們已發(fā)現(xiàn)5 種帶有恒定的甲基化DNA 結(jié)合域(MBD ) 的甲基化CpG 粘附蛋白。其中M ECP2、MBD1、MBD2、MBD3 參與甲基化有關(guān)的轉(zhuǎn)錄阻遏;MBD1 有糖基轉(zhuǎn)移酶活性,可將T 從錯(cuò)配堿基對(duì)TöG 中移去,MBD4 基因的突變還與線粒體不穩(wěn)定的腫瘤發(fā)生有關(guān)。在MBD2 缺陷的小鼠細(xì)胞中,不含M ECP1 復(fù)合物,不能有效阻止甲基化基因的表達(dá)。這表明甲基化CpG 粘附蛋白在DNA 甲基化方式的選擇,以及DNA 甲基化與組蛋白去乙?;?、染色質(zhì)重組相互中的有重要作用。

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