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IMD 0354978-62-1

IMD-0354
分子式：C15H8ClF6NO2   分子量：383.67
 
產(chǎn)品描述
IMD-0354 是IKKβ抑制劑，作用于NF-κβ通路，抑制IκBα磷酸化。
靶點
IκB激酶2
         
IC50
           
體外研究
在HMC-1細胞中IMD-0354 (< 5 μM)抑制NF-κB的表達以及它的移動入核。IMD-0354抑制HMC-1細胞增殖，具有時間和劑量依賴特性。 IMD-0354 (0.5 μM)幾乎可以抑制IC-2G559和IC-2V814的細胞增殖。IMD-0354 (0.5 μM)導(dǎo)致HMC-1細胞周期停滯在G0/G1期。IMD-0354 (1 μM)增加帶有亞二倍DNA的HMC-1細胞數(shù)。在HMC-1細胞中IMD-0354 (<1 μM)降低了S期與G2/M期細胞數(shù)的比值，IMD-0354 (1 μM) 降低Cyclin D3表達和pRb磷酸化并且具有時間依賴特性。在HMC-1細胞中IMD-0354 (< 10 μM)對STAT3 和 STAT6的信號沒有影響，而在高濃度時會輕微抑制STAT1 和 STAT5的磷酸化。 CBhCMCs中IMD-0354處理24小時后抑制NF-κB轉(zhuǎn)移入核并且具有劑量依賴特性。在HepG2細胞中10 μg/mL的IMD-0354可以抑制NF-κB 98.5%的活性。血清饑餓處理12小時后3T3-L1脂肪細胞中同時使用TNFα (6 nM) 和胰島素(100 nM)時，IMD-0354 (1 μM)可以促進TNFα誘導(dǎo)的脂聯(lián)素濃度的下降，還可以使TNFα處理后下降的Akt磷酸化水平恢復(fù)。在培養(yǎng)的心肌細胞中IMD-0354 (1 μM)抑制IκBα磷酸化以及TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB核轉(zhuǎn)位，明顯抑制TNF-α誘導(dǎo)的白細胞介素-1β和單核細胞趨化蛋白-1的產(chǎn)生。
體內(nèi)研究
在OVA致敏小鼠肺部5 mg/kg IMD-0354可以顯著使NF-κB降低但是降低的程度小于20 mg/kg IMD-0354，此外IMD-0354 (20 mg/kg)可以改善氣道高反應(yīng)并減少支氣管嗜酸細胞數(shù)和粘液細胞數(shù)，IMD-0354 (20 mg/kg) 可以減少支氣管肺泡灌洗液中總細胞數(shù)和嗜酸細胞數(shù)。在OVA致敏小鼠中IMD-0354 (20 mg/kg)抑制氣道和肺部中Th2細胞因子的產(chǎn)生如白介素(IL)-5 和IL-13 以及 嗜酸細胞活化趨化因子但是相同條件下不影響Th1細胞因子的恢復(fù)如IL-12和干擾素。IMD-0354 (20 mg/kg)導(dǎo)致血清中IgE濃度局部下降。在飼喂高脂膳食的KKAy小鼠中 IMD-0354可以明顯降低血糖濃度并且具有劑量依賴特性而且不影響體重。IMD-0354 (10 mg/kg) 導(dǎo)致梗死面積與總面積比值明顯下降并且具有劑量依賴特性，而縮短分數(shù)比保持不變
溶解性
DMSO 10 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 77 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO