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Vinflunine Tartrate 1201898-17-0

 Vinflunine Tartrate
分子式：C45H54F2N4O8.xC4H6O6   分子量：967.02
 
產(chǎn)品描述
Vinflunine是一種新型的長春花生物堿類藥物，經(jīng)*氟化后，具有mitotic（有絲分裂）阻滯特性和tubulin（微管蛋白）相互作用活性。
靶點
微管聚合
踏車蛋白速度
有絲分裂累積
     
IC50
1.2 μM
0.42 μM
18.8 nM
     
體外研究
Vinflunine可減緩微管增長速度，延長分裂時間。Vinflunine抑制聚合酶的IC50濃度為1.2μM。 通過測量MAP富集微管蛋白中[3H]標(biāo)記GTP的插入量來確定其踏車速度的影響，IC50為0.42μM。 Vinflunine誘導(dǎo)有絲分裂累積的IC50為18.8 nM。在此濃度下，著絲粒動態(tài)性降低44%，而處于暫停狀態(tài)的著絲粒增加63%。[Vinflunine ditartrate可抑制微管蛋白聚合（純化的微管蛋白和MTP）、對L1210細(xì)胞有細(xì)胞毒性，IC50分別為（0.49 μM和3.5 μM）和97 nM。Vinflunine可通過G1期阻滯和線粒體途徑誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤SK-N-SH細(xì)胞凋亡，該作用具濃度依賴性，IC50為50 nM。Vinflunine處理可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)迅速變化：細(xì)胞收縮，呈圓形。平均IC50為9.9× 10-5 M于牽連蛋白和5.0 × 10-5 M 于 IV 膠原蛋白。 Vinflunine處理內(nèi)皮細(xì)胞4小時后（作用濃度為10-8–10-4 M），可抑制內(nèi)皮細(xì)胞對的血管生成因子（由NIH3T3細(xì)胞獲得）的響應(yīng)。抑制效果呈劑量依賴性，平均IC50值為7.1 × 10-7 M。
體內(nèi)研究
小鼠靜脈注射Vinflunine （注射當(dāng)前和注射2天后注入基質(zhì)膠)，與對照組相比，對bFGF誘導(dǎo)的血管生成有劑量依賴性的抑制效果。在1.25，2.5和5mg/kg范圍內(nèi)對血紅蛋白含量的抑制作用顯著（P＜0.01），而在0.63 mg/kg劑量時無顯著作用（P＞0.05）。ID50（可抑制50%bFGF誘導(dǎo)的新生血管生成的劑量）為1mg/kg。低劑量的Vinflunine可降低人LS174T大腸癌細(xì)胞的實驗性肝轉(zhuǎn)移。在極低劑量0.16 mg/kg Vinflunine處理下，已可觀測到肝轉(zhuǎn)移灶總體上略有下降，zui大耐受劑量（MTD）20 mg/kg可產(chǎn)生zui大整體抑制效果
溶解性
DMSO 193 mg/mL，水 193 mg/mL，乙醇 193 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO