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展現(xiàn)病毒的薄弱環(huán)節(jié)

閱讀:1151      發(fā)布時間:2013-4-27
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呼吸道合胞病毒RSV是一種RNA病毒,這種病毒的感染常見于三歲以下的兒童,有時會在嬰幼兒中引起嚴重的呼吸道疾病?,F(xiàn)在,NIH旗下的美國國立過敏與感染性疾病研究所NIAID在四月二十五日的Science雜志上發(fā)表了一項新研究。他們在RSV關(guān)鍵蛋白與相應(yīng)抗體結(jié)合時,對其進行了原子水平的成像,揭示了RSV關(guān)鍵組分上易受到抗體攻擊的位點。
融合蛋白是RSV病毒的關(guān)鍵組分,在融合蛋白與人類細胞相互作用之前,存在一種融合前的形態(tài)。而這種融合前形態(tài),特別容易受到中和抗體的攻擊。人體血液中絕大多數(shù)中和RSV的物質(zhì),都是靶標該蛋白的融合前結(jié)構(gòu)。不過,這種融合前形態(tài)并不穩(wěn)定,因此人們之前對它并不了解。
幾乎每個人在三歲前都曾受到RSV感染,這種疾病的癥狀包括打噴嚏、流鼻涕和咳嗽等。大多數(shù)兒童能夠很快恢復(fù)健康,不過RSV感染仍是致使一歲以下幼兒住院的要原因。在美國,每年約有75,000 125,000名一歲以下幼兒,因為受到RSV感染而住院。從來看,在一個月一歲間的幼兒中,有7%的死亡是由RSV感染造成的。目前,能夠阻止嚴重RSV病的*可用藥物是一種單克隆抗體,palivizumab。這種抗體靶標的是RSV的融合糖蛋白。
研究人員鑒定了三種針對RSV融合糖蛋白的抗體,這三種抗體效力都比palivizumab抗體強,而且都靶標蛋白的融合前形態(tài)。在上述三種抗體的幫助下,研究人員解析了RSV融合糖蛋白的融合前結(jié)構(gòu),并發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)的頂部是易受到攻擊的位點。研究顯示,三種抗體都與這一新發(fā)現(xiàn)的薄弱環(huán)節(jié)結(jié)合。
此前,由于對RSV融合蛋白的結(jié)構(gòu)不甚了解,人們一直未能開發(fā)出有效的RSV疫苗。而現(xiàn)在,科學家們在原子水平解析了該蛋白的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了其中的薄弱位點。在這些新結(jié)構(gòu)信息的基礎(chǔ)上,人們可以開發(fā)疫苗靶標融合糖蛋白的融合前形態(tài),引導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有針對性的強力抗體。
NIAID的研究人員指出,中和能力強的三種抗體,都與RSV融合糖蛋白上的薄弱位點結(jié)合。這一研究不僅為理解RSV中和機制提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),也為疫苗開發(fā)人員提供了寶貴的新線索。研究人員希望這些發(fā)現(xiàn)能夠有助于,加速推出治療或預(yù)防嚴重RSV病的新藥物,幫助對RSV感染為敏感的嬰幼兒。

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