來自麻省理工學院的一項新研究發(fā)現(xiàn)，從前證實對抗衰老疾病的一個基因——SIRT1在控制這些晝夜節(jié)律中起重要的作用。相關研究論文發(fā)表在6月20日的《細胞》（Cell）雜志上。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在正常小鼠中晝夜節(jié)律功能隨著衰老而減退，提高大腦中SIRT1的水平可以阻止這種衰退。相反，喪失SIRT1功能則可損害年輕小鼠的晝夜節(jié)律控制，由此模擬出正常衰老過程中發(fā)生的事情。
論文的資深作者、麻省理工學院生物學教授Leonard Guarente說，由于正常小鼠中也發(fā)現(xiàn)SIRT1蛋白隨著衰老而減少，這些研究結果表明，用藥物提高人體SIRT1的活性具有廣泛的健康利益。
“如果我們能夠隨著年齡的增大，盡可能地維持SIRT1的活性，那么我們就有可能延緩大腦中這一重要生物鐘的老化，并由此獲得健康利益，”Guarente說。
按照規(guī)定的時間行事
在人類和動物中，晝夜節(jié)律遵循著一個大致為24小時周期的模式，受到位于下丘腦的大腦晝夜節(jié)律控制中心——視交叉上核（suprachiasmatic nucleus，SCN）的操控。
Guarente說：“生理上發(fā)生的幾乎所有的一切，真的都是遵循晝夜節(jié)律周期進行。現(xiàn)在的一個新觀點認為，晝夜節(jié)律周期對于維持健康極為重要，如果它被打破，在健康方面以及或許在衰老過程中就要品嘗苦果。
去年，Guarente發(fā)現(xiàn)健康的晝夜節(jié)律周期與小鼠壽命延長有關。而一直以來的研究證實，SIRT1可以延長許多動物的壽命，這使得他不禁想知道SIRT1有可能在這一現(xiàn)象中發(fā)揮了什么樣的作用。在15年前，Guarente*次揭示了SIRT1與衰老的。SIRT1是細胞應激反應的一個重要調控因子，協(xié)調多種激素網(wǎng)絡、蛋白和基因，幫助維持細胞活力和健康。
為了探討SIRT1在晝夜節(jié)律控制中的作用，Guarente和同事們構建出了大腦中SIRT1表達水平不同的轉基因小鼠。一組小鼠具有正常的SIRT1水平，另一組不表達SIRT1，還有兩種表達過量的SIRT1（分別是正常的2倍和10倍）。
缺乏SIRT1的小鼠（23.9小時）相比正常小鼠（23.6小時）晝夜節(jié)律周期略有延長，而SIRT1水平提高10倍的小鼠晝夜節(jié)律周期縮短（23.1小時）。
在SIRT1水平正常的小鼠體內，研究人員證實了從前的研究發(fā)現(xiàn)，當12小時光/暗周期遭到破壞時，相比于年老的小鼠，年輕小鼠更容易重新調整他們的晝夜節(jié)律周期。然而，他們*次證實，SIRT1過量的小鼠隨著年齡增大晝夜節(jié)律控制不會一樣地衰退。
研究人員發(fā)現(xiàn)，SIRT1是通過調控BMAL和CLOCK基因來執(zhí)行這種控制的，后者是這一重要生物鐘的兩個重要的護衛(wèi)者。
增強晝夜節(jié)律功能
Guarente說，越來越多的證據(jù)表明，能夠對大小不同程度的光/暗周期破壞做出反應，對于維持健康的代謝功能關重要。
Guarente 說：“實際上，由于光周期不斷地在改變，我們每天都在經(jīng)驗微小的時差反應。大量的小鼠研究表明，盡管年輕小鼠做得*，年老的小鼠卻存在問題。在人類可能也是這種情況。”
如果是這樣的話，通過將SIRT1激活子傳遞大腦中，或是開發(fā)出藥物增強晝夜節(jié)律控制系統(tǒng)的另一部分，來增強晝夜節(jié)律功能有可能可以治療或預防衰老疾病。
“我認為，我們應該著眼于大腦生物鐘機器的各個方面，任何可以隨著衰老維持這一機器的干預措施應當都是有益的。SIRT1是一個進入點，因為我們已經(jīng)在小鼠中證實，遺傳維持SIRT1可幫助維持生物鐘功能。
現(xiàn)在，人們正在針對糖尿病、炎癥和其他的疾病進行一些SIRT1激活子測試，但目前這些SIRT1激活子還不能通過血腦屏障，可能無法到達SCN。但Guarente認為設計一些能夠進入大腦的SIRT1激活子，是有可能實現(xiàn)的。
Guarente實驗室的研究人員現(xiàn)正在調查健康、晝夜節(jié)律功能與飲食的關系。他們懷疑，高脂飲食可能導致了生物鐘紊亂，而促進SIRT1激活則能消除這一效應。
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