研究人員發(fā)現(xiàn),哺乳動物與植物和無脊椎動物一樣,使用RNA干擾(RNAi)來處理它們細胞體內(nèi)的破壞性病毒
迄今為止,科學家們無法證實哺乳動物使用RNAi來殺死病毒,但是出人意料的是,正是Ding之前對植物、線蟲和果蠅的研究幫助他發(fā)現(xiàn)了其中的關鍵:病毒一直借助蛋白質(zhì)抑制我們體內(nèi)的殺毒機制,以此欺瞞我們細胞內(nèi)的天生性防御。將病毒的抑制蛋白去除后,Ding的研究發(fā)現(xiàn),測試者的身體將快速使用RNAi過程來消除病毒,這一過程會發(fā)生小分子干擾RNA(siRNAs)來殺死疾病。在對年輕老鼠的試驗中,所有感染野田村病毒(Nodamura virus)的測試鼠都會死亡,但是當研究人員從病毒中去除B2抑制蛋白后,受感染的老鼠開始產(chǎn)生大量消滅病毒的siRNAs,并且存活下來。
20世紀80年代末期,當來自中國的Ding在澳大利亞國立大學念研究生。他在一次講座中了解到感染植物個動物的病毒基因事實上非常類似。他說道:“這就使我認為植物和動物中必然存在共同的抗病毒機制。”Ding在1995年的一篇論文中提出,2b和B2蛋白質(zhì)被用于抑制宿主的抗病毒防御。1996年Ding的研究團隊發(fā)現(xiàn)植物中的2b蛋白質(zhì)確實抑制RNAi的抗病毒性能。所有與2b蛋白質(zhì)相關的病毒雖然有著有限的序列相似性,但是卻都擁有抑制活性的能力。2000年12月他成為加州大學河濱分校的教授來測試他的另一半假設:獸棚病毒的B2蛋白質(zhì)是否會抑制動物宿主的RNAi?
盡管RNAi被認為是植物中一種主要的抗病毒機制,但是很少有用人認為它也在動物王國中成立。在接下來的5年時間里,Ding的研究發(fā)現(xiàn),去掉B2蛋白質(zhì)之后,宿主會產(chǎn)生大量的siRNAs并且快速摧毀病毒。這些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)為找到對抗危險人類病毒的新方法打開了大門。Ding的下一個目標是籌集500萬美元,并耗費5年時間研究人類病原體細菌的新疫苗,比如說登革熱等。他說道:“人類如何對抗病毒性感染或許就是我們一直忽視的問題。在我們體內(nèi)擁有許多不同的抗病毒機制,但是RNAi功能或許是重要的抗病毒機制。”
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