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cAMP途徑中的Gs調(diào)節(jié)模型是什么樣子的

閱讀:1575      發(fā)布時(shí)間:2015-1-4
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   環(huán)腺苷酸(英語(yǔ):Cyclic adenosine monophosphate,簡(jiǎn)稱(chēng)為cAMP)是一種具有細(xì)胞內(nèi)信息傳遞作用的小分子,被稱(chēng)為細(xì)胞內(nèi)信使(intracellular messenger)或第二信使(second messengers)。

   當(dāng)細(xì)胞沒(méi)有受到激素刺激,Gs處于非活化態(tài),α亞基與GDP結(jié)合,此時(shí)腺苷酸環(huán)化酶沒(méi)有活性;當(dāng)激素配體與Rs結(jié)合后,導(dǎo)致Rs構(gòu)象改變,暴露出與Gs結(jié)合的位點(diǎn),使激素-受體復(fù)合物與Gs結(jié)合,Gs的α亞基構(gòu)象改變,從而排斥GDP,結(jié)合GTP而活化,使三聚體Gs蛋白解離出α亞基和βγ基復(fù)合物,并暴露出α亞基與腺苷酸環(huán)化酶的結(jié)合位點(diǎn);結(jié)合GTP的α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合,使之活化,并將ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。隨著GTP的水解α亞基恢復(fù)原來(lái)的構(gòu)象并導(dǎo)致與腺苷酸環(huán)化酶解離,終止腺苷酸環(huán)化酶的活化作用。α亞基與βγ亞基重新結(jié)合,使細(xì)胞回復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)。
活化的βγ亞基復(fù)合物也可直接激活胞內(nèi)靶分子,具有傳遞信號(hào)的功能,如心肌細(xì)胞中G蛋白耦聯(lián)受體在結(jié)合乙酰膽堿刺激下,活化的βγ亞基復(fù)合物能開(kāi)啟質(zhì)膜上的K+通道,改變心肌細(xì)胞的膜電位。此外βγ亞基復(fù)合物也能與膜上的效應(yīng)酶結(jié)合,對(duì)結(jié)合GTP的α亞基起協(xié)同或拮抗作用。
    該信號(hào)途徑涉及的反應(yīng)鏈可表示為:
    激素→G蛋白耦聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→依賴(lài)cAMP的蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄。

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