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埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員zui近確定了與組蛋白修飾有關(guān)的兩種酶的結(jié)構(gòu)。其研究結(jié)果發(fā)表在本周的Nature Structural and Molecular Biology雜志網(wǎng)絡(luò)版上。這項(xiàng)由Xiaodong Cheng主持的課題組利用X-射線獲得了PHF8和KIAA1718的結(jié)構(gòu),這兩種酶是兩種重要的組蛋白去甲基化酶(histone demethylases),能夠消除組蛋白上的甲基化群。如果編碼PHF8酶的基因發(fā)生突變,將導(dǎo)致一種遺傳性智力低下。了解酶PHF8的作用機(jī)制將有助于醫(yī)生更好的預(yù)防智力低下。
許多科學(xué)家認(rèn)為組蛋白修飾與“組蛋白密碼”有關(guān)。根據(jù)組蛋白的結(jié)構(gòu)的不同,細(xì)胞核內(nèi)的DNA相應(yīng)受到限制或保持相對(duì)自由。據(jù)研究人員Paula Flicker介紹,這項(xiàng)研究解釋了去甲基化酶處理多個(gè)信號(hào)的分子基礎(chǔ)。為了理解組蛋白去甲基化酶在細(xì)胞內(nèi)的作用,研究人員將細(xì)胞比作一個(gè)藏書(shū)千萬(wàn)的圖書(shū)館——為了找到其中的某一本書(shū),你需要了解這些書(shū)籍在圖書(shū)館中的排布方式,同樣,如果想要閱讀DNA信息,也需要一些能夠引導(dǎo)到DNA合適位置的指示。組蛋白和纏繞于組蛋白的DNA共同組成核小體,并且每個(gè)組蛋白都有進(jìn)化上保守的N端拖尾伸出核小體之外,拖尾上可以進(jìn)行一系列包括甲基化在內(nèi)的修飾。組蛋白上甲基化群的位置不同,其功能也不同。
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