精神分裂癥和躁郁癥是zui嚴(yán)重的兩種精神疾病，影響1%到4%的人口，在發(fā)達(dá)國家，這兩種疾病占所有殘疾的4%到5%，與自殺、自理能力差和心血管疾病及糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加引起的高死亡率有關(guān)。家族和孿生子研究都報(bào)道過這兩種疾病的高遺傳性（~0.8），但是這兩種疾病的遺傳變異，僅有一部分已經(jīng)在分子水平上被闡明。

利用ELISA試劑盒追尋精神分裂癥和躁郁癥之根源

根據(jù)19世紀(jì)晚期的臨床觀察研究得出的精神分裂癥和躁郁癥的歷史差異，已經(jīng)受到zui近遺傳學(xué)證據(jù)的挑戰(zhàn)。尤其是，從一種疾病的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中出現(xiàn)的幾個(gè)等位基因，已被證明與另外一種疾病有明顯的關(guān)聯(lián)。而且，一組假定的多基因風(fēng)險(xiǎn)因子包含數(shù)以千計(jì)的常見微效等位基因，這組風(fēng)險(xiǎn)因子能夠同時(shí)預(yù)測精神分裂癥和躁郁癥——而不是非精神疾?。ㄉ踔聊撤N其它精神疾?。?mdash;—的風(fēng)險(xiǎn)。

以前對精神分裂癥和躁郁癥的GWAS分析表明，許多常見微效等位基因仍然有待我們?nèi)グl(fā)現(xiàn)，但是為了鑒定獲得全基因組顯著性明顯證據(jù)的SNPs，可能需要很大的研究群體（~10000個(gè)對象）。

然而，已有證據(jù)顯示，因?yàn)榻档偷牡任换蚝臀稽c(diǎn)異質(zhì)性，建立者群體可能擁有檢測某些影響復(fù)雜疾病的常見等位基因效果的更強(qiáng)能力。而且，ELISA試劑盒分析同質(zhì)種群，能降低種群分層引起的統(tǒng)計(jì)性偏差。同時(shí)，ELISA試劑盒研究中鑒定的常見風(fēng)險(xiǎn)等位基因被證明能夠影響多個(gè)種族的疾病易感性，這進(jìn)一步支持世界性的復(fù)制組群的運(yùn)用。

研究人員對來自德系猶太人種群的一個(gè)患精神分裂癥的單一種族群體和對照群體中進(jìn)行了GWAS分析。

研究者在來自多個(gè)種群的11個(gè)嚴(yán)重精神疾病獨(dú)立病例對照群體中，復(fù)制了全基因組顯著性風(fēng)險(xiǎn)SNP（rs 11098403）。然后，他們通過檢驗(yàn)這個(gè)變異在死后腦組織中的基因表達(dá)，檢測了rs 11098403的功能性。通過進(jìn)行體外和計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)，從而發(fā)現(xiàn)一個(gè)鄰近基因NDST3。這些結(jié)果表明，腦硫酸乙酰肝素（HS）代謝畸形可能是引起精神分裂癥和躁郁癥的原因。

選擇研究模型原因

之所以選擇德系猶太人群體，是因?yàn)榈孪氮q太人群體代表了研究此類課題的一個(gè)*群體。由于德系猶太人具有短的歷史（不到1000年）和有限的人口，這樣的歷史會(huì)引起更單一的遺傳背景，在這個(gè)背景下，我們能夠鑒定跟疾病相關(guān)的變異。

Lencz博士說，“這項(xiàng)研究再一次證明了我們德系猶太人種群的價(jià)值。值得注意的是，遺傳變異在來自*的不同種族樣本中復(fù)制，但是在德系猶太人群體中的效果zui強(qiáng)，這可能是由于他們*的遺傳歷史。”

Lencz博士的團(tuán)隊(duì)報(bào)道稱，這個(gè)改變DNA密碼中一個(gè)單獨(dú)“字母”的遺傳變異，改變了NDST3基因的表達(dá)。這個(gè)基因?qū)ι窠?jīng)發(fā)育過程例如軸突形成和突觸功能都非常重要。這些發(fā)現(xiàn)，對精神疾病治療的遺傳結(jié)構(gòu)和可能的治療靶點(diǎn)都做出了全新的闡述。

這項(xiàng)工作由國家心理健康研究所（NIMH）的一項(xiàng)基金支持，部分受2009年美國復(fù)蘇和再投資法案（也稱經(jīng)濟(jì)刺激計(jì)劃）的資助。zui近，由Lencz和Darvasi博士進(jìn)行的這項(xiàng)德系猶太人精神分裂癥群體的工作，受到來自NIMH的3百萬美元的附加資助，也受到來自腦與行為基金和跨國科學(xué)基金的資助。

Lencz博士也是德系猶太人基因組學(xué)協(xié)會(huì)的共同，這個(gè)協(xié)會(huì)包括來自主要機(jī)構(gòu)（包括哥倫比亞大學(xué)、西奈山醫(yī)學(xué)院、阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院和MIT）的十幾個(gè)研究者，ELISA試劑盒利用相同的策略，研究包括癌癥、糖尿病和帕金森氏綜合癥在內(nèi)的各類疾病的遺傳基礎(chǔ)。