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ELISA試劑盒發(fā)現(xiàn),睡眠質(zhì)量差會加速癌細胞的生長,提高腫瘤的侵襲能力,抑制免疫系統(tǒng)控制和清除早期癌細胞的能力。文章于一月二十一日發(fā)表在Cancer Research雜志上。生物通 www.ebiotrade.com
這是在動物模型中展示,片斷化睡眠對腫瘤生長和侵襲能力的影響。此外,研究還為人們提供了這種影響背后的生物學機制,鑒定了癌癥治療的潛在靶標。
“片斷化的睡眠改變了免疫系統(tǒng)應對癌癥的方式,令癌細胞更具侵襲性。”文章的通訊作者,Chicago大學的David Gozal說。生物通 www.ebiotrade.com
“所幸的是,我們也找到了潛在的藥物靶標,”他說。“研究顯示,控制先天免疫系統(tǒng)活化的Toll樣受體4,是睡眠匱乏促進癌癥的關(guān)鍵。如果小鼠缺乏這一蛋白,片斷化睡眠就無法起到促進癌癥的作用。”
ELISA試劑盒研究人員將小鼠分組進行睡眠干擾,并在七天后分別為它們注射兩種腫瘤細胞(TC-1或3LLC)。在9到12天內(nèi),所有的小鼠都長出了明顯的腫瘤。研究人員在接種四周后,對腫瘤進行了檢測。生物通 www.ebiotrade.com
他們發(fā)現(xiàn),在片斷化睡眠的小鼠體內(nèi),腫瘤是正常睡眠小鼠的兩倍,而且這些腫瘤更有侵襲性,進入了腫瘤周圍的組織。
研究顯示,上述差異是由免疫系統(tǒng)的細胞促成的,即腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM)。TAM是免疫系統(tǒng)應答癌癥的標志,會聚集在腫瘤發(fā)生的地方,尤其是在腫瘤邊緣。這樣的應答有多種途徑,取決于TAM收到的信號。例如,M1型巨噬細胞能夠啟動強免疫應答,對腫瘤細胞進行清除。而M2卻型巨噬細胞卻抑制免疫應答,促進新血管生長,為腫瘤生長提供幫助。生物通 www.ebiotrade.com
研究人員指出,在正常休息的小鼠體內(nèi),腫瘤處聚集的主要是M1型TAM。而片斷化睡眠的小鼠,主要擁有M2型TAM。此外,睡眠受到干擾的小鼠擁有高水平的Toll樣受體4(TLR4)。
M2型巨嗜細胞的出現(xiàn),取決于三個關(guān)鍵分子:TLR4、MYD88和TRIF。研究人員分別構(gòu)建了缺乏這三種蛋白的小鼠,為其注射腫瘤細胞,并擾亂小鼠的睡眠。他們發(fā)現(xiàn),如果小鼠缺乏MYD88或TRIF,腫瘤生長只是稍微減少。而在缺乏TLR4的小鼠中,腫瘤生長受到了很大抑制,回到了正常睡眠組的水平。生物通 www.ebiotrade.com
“在缺乏TLR4的小鼠中”Gozal說。“正常睡眠和片斷化睡眠并沒有什么差別。”越來越多的證據(jù)顯示,睡眠障礙與癌癥有某種關(guān)聯(lián),而ELISA試劑盒這項研究解析了這一現(xiàn)象背后的分子機制。下一步,他們將研究睡眠是否也影響了癌細胞對化療的抗性。
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