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新方法地制造誘導干細胞?多能

時間:2017-5-11閱讀:1249

研究人員用干細胞?來發(fā)作誘導性多能干細胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)的辦法既花時間而且功率又低。依照當時的辦法,當把四種轉錄因子導入成體細胞如肌膚細胞中時,使用上千個肌膚細胞終究只能取得幾個iPSCs。為此,在這項新的研究中,來自美國桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)的研究人員尋求激酶按捺劑的協(xié)助,其間這些按捺劑阻斷激酶---一類在細胞通訊、存活和成長等方面表現(xiàn)著主要效果的酶---的活性。

他們發(fā)現(xiàn)幾個激酶按捺劑當加入到開端細胞(如肌膚細胞)時,有助于發(fā)作比標準辦法還要多的iPSCs。這些發(fā)現(xiàn)將也許加速很多范疇的研究,和更好地可以讓*的科學家們研究人類疾病和開發(fā)出新的醫(yī)治辦法。有關研究結果于9月25日刊登在Nature Communications期刊上。 論文通訊作者Tariq Rana博士解釋道,“取得iPSCs依賴于調理細胞內的通訊網(wǎng)絡。因而,當開端操作細胞中哪些基因開啟或封閉來發(fā)作多能性干細胞時,大家很也許激活了很多激酶。

干細胞?由于很多活性的激酶也許按捺iPSCs發(fā)作,所以對咱們而言,加入激酶按捺劑來下降這種妨礙也許就有意義。" 依據(jù)未參加這項研究的沙克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)癌癥基地主任Tony Hunter博士的說法,判定出改善發(fā)作iPSCs功率的小分子為在醫(yī)治上可以運用這些細胞邁出主要的一步,而且Tariq Rana的這項新研究發(fā)現(xiàn)了一類蛋白激酶按捺劑可以有效地推進iPSCs構成,因而這些按捺劑在發(fā)效果于試驗研究和醫(yī)治目的的iPSCs中應當是十分有用的。 在這項研究中,Rana試驗室研究生Zhonghan Li著手尋找也許加速發(fā)作iPSCs進程的激酶按捺劑。使用斯坦福-伯納姆醫(yī)學研究所康拉德-普利貝斯化學基因組基地(Conrad Prebys Center for Chemical Genomics)供給的240多種按捺激酶的化合物,Li吃力地將它們一個接一個地加入到他培養(yǎng)的細胞中然后等候調查會有什么發(fā)作。幾種激酶按捺劑發(fā)作更加多的iPSCs,在某些景象下,關于培養(yǎng)它們的小盤子而言,可以發(fā)作太多的iPSCs。

干細胞?,zui為強效的按捺劑靶向三種激酶:AurkA、P38和IP3K。 在其他搭檔的協(xié)助下,Rana和Li還證明了這些發(fā)現(xiàn)的特異性,乃至斷定了一種按捺劑表現(xiàn)有利效果背面的機制。 Rana說,“咱們發(fā)現(xiàn)操縱這些激酶的活性可以明顯性地添加細胞重編程功率。不過,更主要的是,咱們也對重編程的分子機制供給了新的深化知道,而且揭示出這些激酶的新功能。咱們期望這些發(fā)現(xiàn)將推進大家進一步挑選也許在iPSC療法中有用的小分子。"

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