轉(zhuǎn)移生長因子–β1抗體
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轉(zhuǎn)移生長因子–β1抗體剪切和多聚腺苷酸化特異性因子4IgG 層粘連蛋白受體1(N端)IgG
間質(zhì)細胞衍化因子受體1IgG 層粘連蛋白受體1(N端)IgG
間質(zhì)細胞HBME1蛋白IgG 層粘連蛋白受體1(C端)IgG
間隙連接蛋白45IgG 層粘連蛋白受體1(C端)IgG
間隙連接蛋白40IgG 層粘連蛋白β1IgG
間隙連接蛋白36IgG 層粘連蛋白β1IgG
間隙連接蛋白32IgG 層粘連蛋白IgG
間變型淋巴瘤激酶IgG 層粘連蛋白IgG
鉀離子通道蛋白EAG1IgG 層粘蛋白α5IgG
甲狀腺素T4 層粘蛋白α5IgG
甲狀腺素5'脫碘酶3IgG 層粘蛋白α3IgG
甲酸基肽受體1IgG 層粘蛋白α3IgG
脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)蛋白4IgG 草酰琥珀酸脫羧酶αIgG
抗體發(fā)展
單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了四個階段,分別為:鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。
鼠源性單克隆抗體:鼠雜交瘤單克隆抗體主要是將來源于免疫接種過的小鼠的B 細胞與骨髓瘤細胞融合,繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體的鼠雜交融合細胞,進而進行篩選、抗體制備和抗體純化。
嵌合性單克隆抗體:指用人的恒定區(qū)取代小鼠的恒定區(qū),保留鼠單抗的可變區(qū)序列,形成一個人-鼠雜合的抗體。其研制程序快,可大幅度降低異源抗體的免疫原性,卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外,它還具有人抗體的效應(yīng)功能,如補體固定、抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)等。
人源化單克隆抗體:利用現(xiàn)有的無數(shù)已詳細分析過的小鼠抗體,取其與抗原直接接觸的那段抗體片段(互補決定區(qū),CDR)與人的抗體框架嫁接,經(jīng)親和力重塑,可維持其特異性和大部分的親和力,同時幾乎去除免疫原性和毒副作用。
全人源單克隆抗體:其抗體的可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的,去除免疫原性和毒副作用。全人源抗體制備的相關(guān)技術(shù)主要有:人雜交瘤技術(shù)、EBV 轉(zhuǎn)化 B 淋巴細胞技術(shù)、噬菌體顯示技術(shù)(phage display)、轉(zhuǎn)基因小鼠抗體制備技術(shù)(transgenic mouse)和單個B細胞抗體制備技術(shù)等轉(zhuǎn)移生長因子–β1抗體人源化和全人源抗體制備的人源化和全人源抗體藥物因其具有高親和力、高特異性、毒副作用小的特點,克服了動物源抗體及嵌合抗體的各種缺點,已經(jīng)成為了治療性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢。
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