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2011-2-18 閱讀(1137)
哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四臨床醫(yī)學院教授朱麗影在新近完成的一項科研課題中，采用兩項分子生物學技術，篩選出血小板衍生生長因子（PDGF）刺激人肝星狀細胞（HSC）前后表達水平有變化的20余個基因，這些基因在肝纖維化形成過程中起到了“推波助瀾”的作用。該研究為臨床肝硬化防治及新藥研制提供了重要的理論依據(jù)，并獲2010年度黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技進步獎一等獎。
肝纖維化是病毒性肝炎等各種慢性肝病向肝硬化乃至肝癌發(fā)展的必經(jīng)途徑和必然階段，而肝星狀細胞（HSC）的激活則是肝纖維化形成的中心環(huán)節(jié)，但其分子機制及其調控基因尚不十分清楚。就此，朱麗影教授開展了血小板衍生生長因子調節(jié)人肝星狀細胞基因的研究，應用抑制性消減雜交和基因芯片兩項分子生物學技術，篩選PDGF刺激人HSC前后表達有變化的基因，旨在從基因水平深入探討肝纖維化形成的分子生物學“奧秘”，為臨床確立抗肝纖維化新的治療靶點提供新認識。
課題組利用抑制性消減雜交技術，成功篩選出13個上調表達的HSC基因，同時利用基因芯片技術，篩選出2個上調和11個下調表達的HSC基因。這些差異表達基因，涉及細胞分化、細胞信號傳導、細胞結構、細胞成分、細胞周期、細胞凋亡、免疫調節(jié)、能量代謝等生物過程，揭示了PDGF參與肝纖維化的發(fā)生機制是以上多因素、多水平調控的結果。研究結果顯示，在上調基因中，代表性的蛋白是層粘連蛋白B1。在下調基因中，zui重要的蛋白是激酶MEKK。
專家評價指出，研究成果將為進一步闡明PDGF-BB刺激HSC誘導肝纖維化之謎提供一把開鎖的“金鑰匙”。
