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蛋白乙?;揎椪{(diào)節(jié)ThPOK穩(wěn)定性的新機制
閱讀:1045 發(fā)布時間:2018-1-26Th-Inducing POK Factor (ThPOK)是決定胸腺細胞向CD4 T細胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子。其在分化過渡態(tài)細胞中開始表達,通過開啟CD4分化定向的基因同時關(guān)閉CD8分化定向的基因,調(diào)控DP胸腺細胞的CD4/CD8定向分化。ThPOK可以正調(diào)控自身的表達,但zui后特異表達于CD4細胞,而在CD8細胞中*不表達。這種差異表達是如何在分化過程中建立的仍然不清楚。
該項研究揭示在DP胸腺細胞向CD4或CD8分化定向過程中,ThPOK蛋白的穩(wěn)定性及乙?;揎椝降牟煌菍?dǎo)致其zui終在CD4和CD8細胞中差異表達的可能原因。在CD4細胞中,ThPOK高乙?;3址€(wěn)定;相反,在CD8細胞中,ThPOK低乙?;杆俳到狻R虼?,ThPOK表達的正反饋可以在CD4細胞中維持,而在CD8細胞中被阻斷。此外,該工作還揭示組蛋白乙?;竝300特異性地催化ThPOK的乙酰化修飾,并且通過競爭同一位點的泛素化修飾而增強ThPOK的穩(wěn)定性。這項工作從蛋白的轉(zhuǎn)錄后修飾水平闡明了調(diào)控ThPOK穩(wěn)定性的一種新機制,豐富了對胸腺細胞分化信號調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認識。
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