致病作用 雖然：MS的病因不清楚，但有證據(jù)表明，細胞和體液免疫應答均與脫髓鞘疾病的病因有關。EAE是一種實驗性脫髓鞘自身免疫性疾病，由MBP特異性CD4*T細胞介導。過繼轉移MBP特異性
T細胞給健康的嚙齒動物(小鼠和大鼠)可有效誘發(fā)EAE?？?mdash;MBP和抗—LPL自身抗體出現(xiàn)于EAE血清中，具有脫髓鞘活性，但抗：MBP、PLP和MAG的多克隆抗體在培養(yǎng)的CNS組織中不能引起脫髓鞘作用。對EAE動物模型僅進行過繼轉移’MBP特異性抗體也不能引起發(fā)病。B細胞作為抗原呈遞細胞(APC)在·EAE發(fā)病中也起重要作用，剔除B細胞的小鼠，若沒有先用足夠的B細胞致敏，而僅用重組抗原／*福氏佐劑免疫和過繼轉移MBP特異性CD4+T細胞則不能有效地誘發(fā)EAE。如果同時用MBP特異性抗體致敏，誘發(fā)EAE發(fā)生的效力會增強，這項研究顯示，B細胞不僅在初始階段作為抗原遞呈細胞對，MBP特異性T細胞的激發(fā)及其隨后的增殖起作用，還對抗MBP抗體產生細胞起作用。所以，B細胞在EAE的發(fā)生中
扮演了重要的角色。
針對其他的髓磷脂抗原的自身抗體可能也參與了脫髓鞘作用。從MS患者CNS的白質中分離的免疫球蛋白能介導純化的人髓磷脂MBP的降解，而正常人沒有這樣的作用。在慢性復發(fā)性的實驗性自身免疫性腦脊髓炎(CREAE)模型中，給大鼠注射單一劑量的髓磷脂少突膠質細胞糖蛋白(MOG)會引起伴廣泛盤狀脫髓鞘病變的復發(fā)性、可緩解的神經系統(tǒng)疾病。從這些動物中提取的免疫球蛋白可特異與MOG作用并激發(fā)髓磷脂相關蛋白酶的活性導致MBP降解。與此相反，從由MBP誘導的EAE動物中提取的免疫球蛋白不能充分激發(fā)髓磷脂相關蛋白酶的活性。另外，小鼠特異性MOG單克隆抗體介導疾病的復發(fā)和CNS脫髓鞘作用，提示在Lewis鼠中MOG為一種新的脫髓鞘抗原，引起體液免疫應答，啟動自身免疫介導的脫髓鞘過程。這種新的自身免疫脫髓鞘模型提示MS的另外發(fā)病機制。
病毒感染在MS的致病機制也起作用，CNS中病毒感染的細胞能觸發(fā)灶性脫髓鞘作用。幾種不同的病原體具有與MBP肽8a～99aa類似的表位，能激發(fā)MBP特異性T細胞克隆。這揭示，一組具有共同／或相似抗原表位的病毒性病原體，尤其是皰疹病毒家族(HHV6、EBV、HSV和CMV)、流感病毒和乳頭瘤病毒能啟動自身免疫過程。潛在性和(或)持續(xù)性病毒感染能產生慢性抗原刺激的自身反應性T細胞克隆。
對MS的遺傳易感性或抵抗力被認為與位于第6染色體短臂上HLA-DR-RQ亞區(qū)內或附近的基因有關。在白種歐洲人和北美人中，HLA-Dw2和DR2是MS特征性易感基因的標志。MBP免疫優(yōu)勢表位片段(84—103位氨基酸)結合大多數(shù)純化的DR分子并對DRl5分子有高的親和力，zui近的研究揭示，在MBP分子的中間區(qū)域存在B細胞免疫優(yōu)勢表位。在視神經類患者中，抗MBP應答也受HLA的影響，因為MBP肽63—88序列抗體的產生主要與HLA-DRl5基因型的患者相關。