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抗神經(jīng)元細(xì)胞核抗體自身抗原

2012-2-18  閱讀(1305)

ANNA—l靶抗原是一組特異地表達(dá)于神經(jīng)元和相關(guān)腫瘤上的35—40kD堿性蛋白。分子克隆研究提示,這組蛋白抗原由三種*的基因:HuD、HuC/ple21和Hel—N1編碼。其中HuD基因位于lp34,HuC/ple21和Hel-N1分別位于19和9號(hào)染色體上。ANNA-2靶抗原分別為55k.D和80kD的兩種神經(jīng)元蛋白。

Hu抗原是果蠅基因Elav的一種同源基因產(chǎn)物,Elav與果蠅神經(jīng)元分化密切相關(guān)。Elav表達(dá)于神經(jīng)母細(xì)胞的細(xì)胞周期末期,其突變會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元分化的停滯和神經(jīng)母細(xì)胞無(wú)限制增殖。由于Hu蛋白在脊椎動(dòng)物神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)、分布與Elav蛋白相似,推測(cè)Hu蛋白很可能是神經(jīng)元發(fā)育、生長(zhǎng)所必要的蛋白。

Hu蛋白zui顯著的特點(diǎn)是含有三個(gè)RNA結(jié)合區(qū)域,這種由80—90個(gè)保守氨基酸組成的共同基序稱(chēng)RRM,包括兩個(gè)RNPl和RNP2側(cè)鏈,分別含有6和8個(gè)高度保守的氨基酸殘基。在大多數(shù)的RNA結(jié)合蛋白中,RRM和輔助區(qū)域有關(guān)。無(wú)論HuD、HuC和Hel-N1,兩個(gè)前后排列的RRM,通過(guò)帶正電荷的堿性區(qū)域與第三個(gè)RRM相連。體外結(jié)合研究顯示,HuD和Hel-N1與瞬時(shí)表達(dá)的mRNAs 3,端非翻譯區(qū)的調(diào)控部位結(jié)合,因此Hu蛋白是與神經(jīng)元分化、增殖和維持相關(guān)mRNAs的重要調(diào)控因子。



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