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“雙向運(yùn)輸”讓蛋白到達(dá)其位避免疾病

2013-11-29  閱讀(406)

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),mRNA能夠沿著細(xì)胞單向傳送,然后登上另一個(gè)被恰當(dāng)命名的馬達(dá)蛋白,以相反的方向到達(dá)其zui終需要去的地方。佐治亞健康科學(xué)大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院(MCG)的細(xì)胞生物學(xué)家Graydon B. Gonsalvez博士是本文的通訊作者,他稱,這是一次相當(dāng)重要的行程,因?yàn)閙RNA決定著一個(gè)細(xì)胞中哪個(gè)蛋白發(fā)生表達(dá),能將一個(gè)腦細(xì)胞與肌肉細(xì)胞區(qū)分開來。“過去一直認(rèn)為是這樣一個(gè)相對簡單的場景:如果細(xì)胞內(nèi)一個(gè)貨物需要運(yùn)到這里,它只在一個(gè)軌道上朝那個(gè)方向走。”

但是,MCG和劍橋大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),就像在一條備用的州際公路上駕車旅行的人一樣,mRNA需要靈活機(jī)動(dòng)性,來躲避周圍路上可能存在的許多障礙,zui終到達(dá)正確的位置。Gonsalvez說:“具有反道而行的能力,這一點(diǎn)對于它們zui終到達(dá)需要去的地方非常重要。”位置真的就是一切,因?yàn)榈鞍诪榱四軌蛘_地運(yùn)行,需要在一個(gè)特定的位置上進(jìn)行表達(dá)。

而太多錯(cuò)誤的引導(dǎo)與生命是不相適應(yīng)的,有少量是好的甚至可能是正常的。但是,在中間的水平上,對健康產(chǎn)生的影響,可能包括老人癡呆癥、癌癥、多發(fā)性硬化癥和X染色體易碎癥,這能產(chǎn)生輕微到嚴(yán)重的智力損傷,同樣也會(huì)產(chǎn)生物理特征例如扁平足和瘦長臉。Gonsalvez說:“大多數(shù)的人類疾病不是來自一個(gè)過程的喪失,而是過程的損害。”

科學(xué)家們對雙向能力表示懷疑,因?yàn)樗麄兡茉诩?xì)胞中看到,兩個(gè)馬達(dá)蛋白以相反的方向并排停放。當(dāng)他們移除當(dāng)時(shí)閑置的、能夠朝相反方向運(yùn)動(dòng)的馬達(dá)蛋白時(shí),已經(jīng)在途中的貨物mRNA的傳送或定位受到損害。

Gonsalvez說:“我們看到的是,有很多東西能夠顛倒軌道。如果它們僅僅能夠以一個(gè)方向運(yùn)動(dòng),它們會(huì)無意中撞到什么東西,就像一個(gè)迷路的細(xì)胞器一樣,會(huì)遇到困難。”

一直以來人們認(rèn)為,馬達(dá)蛋白將mRNA從細(xì)胞骨架上舉起或卸下,主要起到一個(gè)細(xì)胞內(nèi)部巷道的功能。zui近,Gonsalvez收到來自國立衛(wèi)生研究院(NIH)140萬美元的基金資助,填補(bǔ)這個(gè)細(xì)胞內(nèi)行程的其它重要的知識缺口,例如馬達(dá)蛋白如何知道運(yùn)送哪個(gè)mRNA,因?yàn)椴⒉皇撬械膍RNA都需要被定位。

他把路徑系統(tǒng)比作一個(gè)郵政編碼,認(rèn)為蛋白是再確認(rèn)密碼,但是在這個(gè)例子中,蛋白結(jié)合到mRNA上,為了能夠行進(jìn)而使其衰退。他說:“有些東西告訴細(xì)胞,這個(gè)信使是不同的。”例如,在X染色體易碎癥情況下,他懷疑一個(gè)或多個(gè)應(yīng)該結(jié)合到mRNA上的蛋白失蹤了,因此細(xì)胞不能告訴信使其需要運(yùn)動(dòng)到哪里去。

Gonsalvez想回答的另外一個(gè)問題是,既然馬達(dá)蛋白不直接結(jié)合到mRNA上,那么mRNA是如何抓住它的。他說:“這些都不是簡單的問題,但應(yīng)該想到的是,一旦我們知道答案,我們就能知道這是為什么,當(dāng)你在這個(gè)過程中出現(xiàn)一個(gè)缺陷,你就將具有一種疾病病理學(xué)

他指出,mRNA的運(yùn)輸終生都在發(fā)生,然而蛋白具有有限的壽命,因此不能被時(shí)常地替換。他的研究模型是相對簡單的果蠅,在果蠅中采用可利用的技術(shù),有選擇的敲除特定細(xì)胞內(nèi)的馬達(dá)蛋白。



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