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PNAS:先天免疫中的lincRNA

2013-12-27  閱讀(444)

Sanford-Burnham醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在病原體入侵使特定白細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)激活時(shí),生成了新的復(fù)合體。研究顯示,這一復(fù)合體參與了免疫應(yīng)答的調(diào)控,而且與川崎?。↘awasaki disease)有關(guān)。文章發(fā)表在美國(guó)科學(xué)院院刊PNAS雜志上。巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的*道防線,它能發(fā)送信號(hào)(如TNF-alpha)為免疫系統(tǒng)敲響警鐘。人們已經(jīng)知道,在一些免疫相關(guān)的疾病中,TNF-alpha會(huì)促進(jìn)炎癥和組織破壞。一些抗TNF的藥物,已被用來(lái)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等炎癥性疾病。
哺乳動(dòng)物的基因組中,存在大量的基因間長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lincRNA),這些lincRNA在多種生物學(xué)過(guò)程中起著重要的作用。研究人員利用芯片,鑒定了與先天免疫應(yīng)答有關(guān)的lincRNA。他們發(fā)現(xiàn),在免疫系統(tǒng)激活時(shí),一個(gè)lincRNA與hnRNPL結(jié)合形成了功能性的復(fù)合體。研究顯示,上述復(fù)合體參與了對(duì)TNF-alpha的遺傳學(xué)控制,而TNF-alpha是能促進(jìn)炎癥的強(qiáng)力細(xì)胞因子。研究人員將形成復(fù)合體的lincRNA命名為T(mén)HRIL(TNF-alpha and hnRNPL-related immunoregulatory lincRNA)。文章指出,THRIL不僅與川崎病有關(guān),可能還涉及了其它的炎癥,例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等。
非編碼RNA是免疫應(yīng)答的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子“在機(jī)體對(duì)微生物病原體的免疫應(yīng)答中,非編碼RNA具有重要的作用,"文章的資深作者Tariq Rana教授說(shuō)。
川崎病是一種罕見(jiàn)的兒童疾病,與血管發(fā)炎有關(guān)。有時(shí)這種疾病會(huì)影響冠狀動(dòng)脈,導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟問(wèn)題。所有種族、性別和年齡的兒童都可能受到川崎病的影響,不過(guò)這種疾病zui常發(fā)生在亞洲和太平洋島嶼地區(qū)。
川崎病的典型癥狀包括眼睛、嘴唇、手掌和腳底發(fā)紅,而這些都是血管發(fā)炎的標(biāo)志。目前,人們還不知道這種疾病的病因,無(wú)法加以預(yù)防。盡管川崎病的治療效果一般較好,但仍有少數(shù)患者可能死于川崎病引起的冠狀動(dòng)脈瘤。研究團(tuán)隊(duì)在川崎病患者的樣本中,檢測(cè)不同疾病階段的THRIL水平。他們發(fā)現(xiàn),在疾病的急性期THRIL水平zui低,而此時(shí)TNF-alpha的水平zui高。研究指出,THRIL不僅可以作為免疫活化的新指標(biāo),還是治療炎癥性疾病的潛在靶點(diǎn)。



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