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一種蛋白復(fù)合物可矯正大腦葡萄糖感知缺陷有助于開發(fā)出治療肥胖癥的新療法

2011-7-30  閱讀(658)

20多年來,與肥胖相關(guān)的疾病在西方國家日益流行。據(jù)美國物理學(xué)家組織網(wǎng)7月27日(北京時間)報道,近日,美國阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院研究人員通過研究營養(yǎng)過剩與肥胖之間的生理機(jī)制發(fā)現(xiàn),大腦對體內(nèi)葡萄糖動態(tài)變化的感知缺陷會導(dǎo)致肥胖和相關(guān)疾病。他們還同時找到了矯正這種缺陷的方法,能使整個身體能量達(dá)到平衡,以治療肥胖癥。該研究發(fā)表在7月26日出版的《公共科學(xué)圖書館·生物學(xué)》上。
下丘腦在控制能量與身體重量平衡方面扮演重要角色。為了在能量攝入和能量消耗之間保持平衡,下丘腦要不斷檢測一些激素(如胰島素和瘦蛋白)和營養(yǎng)成分(如葡萄糖)的循環(huán),以了解整個身體的能量水平。領(lǐng)導(dǎo)該研究的愛因斯坦醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)與新陳代謝專家蔡東升(音譯)介紹說,盡管我們已經(jīng)掌握了許多下丘腦調(diào)控攝食的激素路徑,但下丘腦對營養(yǎng)成分的感知機(jī)制、營養(yǎng)感知缺陷和肥胖癥之間的關(guān)系還不明確。

研究人員通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn),一種名為缺氧誘導(dǎo)因子的蛋白質(zhì)復(fù)合物,在下丘腦葡萄糖感知功能和整體能量平衡中發(fā)揮重要作用。缺氧誘導(dǎo)因子是引起缺氧反應(yīng)的核心轉(zhuǎn)錄因子,當(dāng)機(jī)體組織中含氧水平低時,缺氧誘導(dǎo)因子會被激活,促進(jìn)細(xì)胞改變代謝方式。zui近還有研究認(rèn)為,缺氧誘導(dǎo)因子也參與了腫瘤細(xì)胞的代謝。“但缺氧誘導(dǎo)因子在整個機(jī)體新陳代謝調(diào)控中的重要性此前未曾深入研究。”蔡東升說。

研究人員還發(fā)現(xiàn),缺氧誘導(dǎo)因子能被葡萄糖激活,這表明它和食欲控制相關(guān)。缺氧誘導(dǎo)因子在下丘腦營養(yǎng)感知神經(jīng)元中引發(fā)了POMC基因(下丘腦控制攝食和體重的一種關(guān)鍵基因)表達(dá),從而產(chǎn)生了對葡萄糖的反應(yīng)。

研究人員通過小鼠實驗證明,通過基因傳遞增強(qiáng)下丘腦缺氧誘導(dǎo)因子的活性后,盡管小鼠處于營養(yǎng)過剩狀態(tài),仍然能抵抗肥胖。

“我們證明了,下丘腦神經(jīng)元中的缺氧誘導(dǎo)因子還能感知葡萄糖的動態(tài)變化水平,從而控制整個機(jī)體的能量攝入與支出平衡,這對平衡體重非常關(guān)鍵。”蔡東升說。

 



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