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提高1型糖尿病干細胞療效的策略
2015-1-15 閱讀(229)
1型糖尿病是一種免疫介導的疾病，可導致胰島素生產細胞胰腺β細胞的破壞。間充質干細胞（MSCs）具有強大的免疫調節(jié)特性，作為1型糖尿病和其他免疫性疾病的細胞療法，已經獲得了越來越多的關注。然而，MSCs通常缺乏歸巢（homing）分子，從而在靜脈注射之后阻礙了它們在炎癥部位的定植。
zui近，哈佛大學附屬布萊根婦女醫(yī)院（BWH）的研究人員，通過研究骨髓間充質干細胞（MSCs）這種對免疫相關疾病治療很有效的細胞，發(fā)現(xiàn)了一種方法來增強和延長這些細胞在1型糖尿病臨床前模型中的療效。
該研究小組由哈佛醫(yī)學院（HMS）教授、布萊根婦女醫(yī)院皮膚病學和醫(yī)學系的Robert Sackstein和哈佛醫(yī)學院副教授、布萊根婦女醫(yī)院醫(yī)學系及移植研究中心的Reza Abdi共同帶領，相關研究結果發(fā)表在本周的《Stem Cells》雜志。
在1型糖尿病中，人體的免疫細胞可消滅胰島，胰島素就是在那里產生。MSCs是一種具有強大免疫抑制和抗炎作用的成人干細胞。在糖尿病傾向小鼠（非肥胖糖尿病小鼠）進行的臨床前試驗中，研究人員曾發(fā)現(xiàn)，靜脈注射MSCs可通過降低小鼠血液中的血糖水平來抑制胰腺損傷，而無需服用胰島素，但是這些效果是暫時和有限的。
Sackstein及其研究小組推測，如果更多的MSCs被迫填充到胰島里面，那么更多的胰島可幸免于免疫破壞，從而產生一個更完整的糖尿病逆轉。
MSCs通常缺乏一個關鍵的細胞表面粘附分子，稱為HCELL，它可介導血液中細胞到組織炎癥部位的歸巢。直接將MSCs注射到胰島并不可行，因為胰島是脆弱的，當被操縱時會釋放高毒性的酶。為了將MSCs靜脈注射到免疫攻擊的位點，研究小組設計了HCELL歸巢分子，以將它們引向發(fā)炎的胰島。
研究小組發(fā)現(xiàn)，給糖尿病小鼠施用裝載HCELL的MSCs，會使MSCs停留在胰島。結果是血管水平持續(xù)正常，從而消除了服用胰島素的必要——糖尿病持續(xù)逆轉。
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這項研究的共同通訊作者Sackstein認為，雖然進一步研究MSCs的影響是有必要的，但是臨床前研究代表了MSCs在1型糖尿病及其他免疫相關疾病治療中潛在應用的一個重要步驟。
