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爭(zhēng)議性STAP論文蓋棺定論

2015-9-26  閱讀(158)

去年來(lái)自日本和美國(guó)的研究人員在《自然》(Nature)上發(fā)表論文宣稱,她們發(fā)現(xiàn)了一種生成干細(xì)胞的革命性方法。9月23日,Nature雜志發(fā)布了對(duì)這兩篇論文的zui后調(diào)查結(jié)果,證實(shí)這樣的方法根本就未曾存在過(guò)。
2014年1月,由日本理化所(RIKEN)發(fā)育生物學(xué)中心(CDB)和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)表了兩篇研究論文,稱通過(guò)將人體細(xì)胞暴露于酸性條件或物理壓力之下,可以生成一些胚胎樣干細(xì)胞,這些細(xì)胞具有多能性,能夠形成機(jī)體200多種細(xì)胞的任何一種類型。作者們將這一技術(shù)命名為STAP(刺激觸發(fā)多能性獲得,stimulus-triggered acquisition of pluripotency )。
然而,其他的科學(xué)家們很快發(fā)現(xiàn)這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)存在一些問(wèn)題——經(jīng)過(guò)調(diào)查之后,兩篇論文被撤稿(延伸閱讀:2014年度重大科學(xué)丑聞 )。
但對(duì)于這一操作程序是否可能起作用,及RIKEN實(shí)驗(yàn)室中的STAP多能干細(xì)胞究竟從何而來(lái),這些問(wèn)題卻仍然有待解答。
污染問(wèn)題
為了幫助解決*個(gè)問(wèn)題,來(lái)自4個(gè)國(guó)家的7個(gè)研究小組嘗試了在各種條件下去復(fù)制這一程序。該研究小組zui終宣布雖然曾133次嘗試去生成STAP細(xì)胞,但均以失敗告終。
由哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組,與啟動(dòng)STAP研究項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室中一位STAP論文的共同作者展開了合作。他們操控細(xì)胞在與多能性相關(guān)的一個(gè)基因表達(dá)之時(shí)(這被認(rèn)為是“STAP狀態(tài)"轉(zhuǎn)換的一個(gè)標(biāo)志)生成一種熒光蛋白,他們確實(shí)發(fā)現(xiàn)了一些熒光。但進(jìn)一步的測(cè)試表明這是一種假象——是因?yàn)榧?xì)胞可以自發(fā)熒光所致。其他6個(gè)研究小組也觀察到了自發(fā)熒光,且沒有STAP轉(zhuǎn)換的證據(jù)。
Simplicon? Reprogramming RNA,無(wú)病毒整合,安全的iPS細(xì)胞重編程新技術(shù)! 
RIKEN的一組研究人員(其中沒有原始STAP論文的任何一位作者),分析了仍然保存在發(fā)育生物學(xué)中心的STAP細(xì)胞系的基因組。他們找到了多個(gè)數(shù)據(jù)相互矛盾的實(shí)例,認(rèn)為所謂的STAP細(xì)胞遭到了其他已知細(xì)胞類型的“污染"。分析結(jié)果表明,所有剩余的所謂STAP干細(xì)胞系與存在于這一實(shí)驗(yàn)室的胚胎干細(xì)胞系遺傳相同。
在原STAP論文中,作者們?cè)Q將STAP細(xì)胞注入到發(fā)育小鼠胚胎中生成了“嵌合體"小鼠,由此通過(guò)這一實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)STAP細(xì)胞具有多能性。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠是由于研究人員將已有的胚胎干細(xì)胞系而非STAP細(xì)胞注入胚胎所生成。
令人費(fèi)解的特征
根據(jù)發(fā)表在9月23日Nature雜志上的一篇評(píng)述文章所說(shuō),污染也解釋了原始研究工作中一個(gè)zui令人費(fèi)解的特征:為什么所謂的STAP細(xì)胞能夠形成胎盤組織,而胚胎干細(xì)胞則不具有這種能力。甚至在人們開始相信所謂的STAP細(xì)胞就是胚胎細(xì)胞之時(shí),也沒法解釋為什么研究人員會(huì)看到胎盤形成。但的分析結(jié)果表明,STAP論文作者混合了滋養(yǎng)層干細(xì)胞(在發(fā)育胚胎中形成胎盤的細(xì)胞)與胚胎干細(xì)胞,在這些實(shí)驗(yàn)中利用了這種混合物生成了胎盤。
早在2014年4月,麻省理工學(xué)院的干細(xì)胞科學(xué)家Rudolf Jaenisch就曾向Nature的新聞團(tuán)隊(duì)提出過(guò)這種解釋,但在那時(shí)他還沒有證據(jù)支持這一觀點(diǎn)。
一個(gè)揮之不去的問(wèn)題是,當(dāng)開展這些實(shí)驗(yàn)時(shí)這些胚胎干細(xì)胞和滋養(yǎng)層干細(xì)胞是如何替代所謂的STAP細(xì)胞的?交叉污染是生物學(xué)中一個(gè)*的問(wèn)題。但必須存在多個(gè)獨(dú)立的污染事件才能解釋STAP論文數(shù)據(jù)中的錯(cuò)誤。
哈佛醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞科學(xué)家Georg ce Daley說(shuō):“很難用簡(jiǎn)單的污染或是粗心大意貼錯(cuò)標(biāo)簽來(lái)解讀數(shù)據(jù)。"Nature曾要求原始論文的通訊作者做出評(píng)論,卻未收到任何答復(fù)。
這篇評(píng)述論文提出,希望從STAP故事中積極吸取教授。在文章中,Daley、Jaenisch和其他合作者詳細(xì)描述了應(yīng)該對(duì)所有所謂的新多能干細(xì)胞類型開展的嚴(yán)格 “法醫(yī)鑒定"分析。論文提出應(yīng)該在論文發(fā)表前完成這樣的分析。Daley說(shuō),這篇評(píng)述論文是切合時(shí)事的,除了失敗了的STAP論文,“有許多的研究小組報(bào)告了更多有著細(xì)微差別的多能性狀態(tài)";文章側(cè)重強(qiáng)調(diào)了基因組分析將可以幫助評(píng)估這樣的細(xì)胞類型。
Daley說(shuō),這一STAP事件已宣告結(jié)束——但卻提醒了正在尋找一些方法來(lái)將細(xì)胞重編程偉胚胎樣狀態(tài)的科學(xué)家們注意:“我們將會(huì)更加慎重地評(píng)估這樣的成果。"



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