遺傳毒性雜質(zhì)
（genotoxic impurities，GTIs）
遺傳毒性 (Genotoxicity) 是指遺傳物質(zhì)中任何有害變化引起的毒性，而不考慮誘發(fā)該變化的機(jī)制，又稱為基因毒性。遺傳毒性雜質(zhì)(genotoxic impurities，GTIs)是指能引起遺傳毒性的雜質(zhì)，包括致突變性雜質(zhì)和其他類型的無(wú)致突變性雜質(zhì)。
自2018年在纈沙坦中發(fā)現(xiàn)亞硝胺(Nitrosamine)雜質(zhì)超過(guò)可接受限度以來(lái)，陸續(xù)在非沙坦類藥物(雷尼替丁、二甲雙胍、利福平/利福噴丁)中亦有檢出，亞硝胺雜質(zhì)一直是監(jiān)管機(jī)構(gòu)持續(xù)關(guān)注的話題。該雜質(zhì)可能會(huì)因?yàn)楣に?、污染、降解等?lái)源引入而產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，因其毒性較強(qiáng)對(duì)用藥安全性產(chǎn)生了極大的威脅，在很低的濃度即可造成人體遺傳物質(zhì)的損傷，各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)其限度提出明確的控制要求。
分析方法的挑戰(zhàn)
在人體中可接受限度較小，且藥物主成分含量高、背景噪音高、基質(zhì)干擾大等因素為檢測(cè)方法帶來(lái)了較大的難度，分析方法的靈敏度需與雜質(zhì)限度相匹配，以保證雜質(zhì)的準(zhǔn)確有效檢出。
SCIEX LC-MS/MS解決方案：
穩(wěn)定、耐用、高靈敏度
SCIEX有多種產(chǎn)品系列可以供選擇來(lái)滿足日益嚴(yán)格的檢測(cè)要求，亦可滿足未來(lái)更高靈敏度及方法改善研究需求。同時(shí)，SCIEX*的QTRAP®質(zhì)譜的線性離子阱功能在MRM基礎(chǔ)上可實(shí)現(xiàn)一針進(jìn)樣對(duì)每一個(gè)檢測(cè)到MRM信號(hào)進(jìn)行EPI增強(qiáng)子離子掃描，顯著提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，結(jié)合SCIEX OS軟件中雜質(zhì)的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行搜索，進(jìn)一步確保檢測(cè)結(jié)果的可信性。
1. SCIEX QTRAP® 6500+系統(tǒng)
通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新帶來(lái)革命性的靈敏度、速度和性能，結(jié)合IonDrive™系列技術(shù)，使離子的產(chǎn)生、傳輸以及檢測(cè)效率都得到了提升，即使在復(fù)雜基質(zhì)中，也能為化合物提供穩(wěn)定可靠的結(jié)果。
圖1. SCIEX QTRAP® 6500+系統(tǒng)
使用SCIEX QTRAP® 6500+ 系統(tǒng)對(duì)多種亞硝胺類基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行分析，具有良好的重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性，線性良好，高靈敏度可滿足日常痕量基因毒性雜質(zhì)檢測(cè)需求的基礎(chǔ)上，可滿足未來(lái)更高靈敏度的需求1。
圖2. 基因毒性雜質(zhì)分析結(jié)果數(shù)據(jù)
2. SCIEX QTRAP® 5500系統(tǒng)
為增強(qiáng)定量性能而設(shè)計(jì)，擁有先進(jìn)的抗污染性能，幫助輕松應(yīng)對(duì)低水平痕量檢測(cè)和定量挑戰(zhàn)，即使高濃度藥物主成分存在干擾，仍可為苛刻的定量分析需求提供高水平的靈敏度、穩(wěn)定性和生產(chǎn)率，滿足法規(guī)需求。歐洲藥品質(zhì)量管理局(European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare，簡(jiǎn)稱EDQM)基于SCIEX QTRAP® 5500 系統(tǒng)開(kāi)發(fā)了分析NMBA(N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid)的液質(zhì)方法，以滿足相關(guān)產(chǎn)品的檢測(cè)需求。
圖3. EDQM公布的NMBA分析方法質(zhì)譜參數(shù)
（圖片來(lái)源：EDQM液質(zhì)分析方法截屏）
圖4. SCIEX QTRAP® 5500 系統(tǒng)
參考文獻(xiàn)：
1. A Rapid Method for Quantifying Nitrosamine Compounds with Qualitative Confirmation，RUO-MKT-02-11191-A
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