美國(guó)BinaxNOW瘧原蟲血液樣品快速檢測(cè)試劑盒
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1、納米粒子的免疫原性
納米疫苗刺激產(chǎn)生的免疫反應(yīng)包括針對(duì)納米粒子自身和結(jié)合的抗原兩部分。研究表明,用納米金膠體系統(tǒng)、陽(yáng)離子樹枝狀聚合物和納米顆粒碳(富勒烯)進(jìn)行的免疫,即使與強(qiáng)的佐劑進(jìn)行結(jié)合,也不會(huì)產(chǎn)生針對(duì)納米粒子的特異性免疫反應(yīng)。
研究表明,納米顆粒作為疫苗遞送載體,自身并沒有抗原性。這一點(diǎn)非常重要,因?yàn)槿绻a(chǎn)生對(duì)納米顆粒的免疫反應(yīng),將會(huì)影響到基于納米顆粒的疫苗效率。但也有一些研究表明,納米粒子與抗原蛋白結(jié)合后,由于粒子體積的增大,有些納米粒子也會(huì)具有抗原性。
乙肝病毒核心抗原裝載到PLGA納米顆粒,在小鼠模型實(shí)驗(yàn)中能誘導(dǎo)很強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。利用西尼羅病毒(West Nile virus)包膜蛋白和改良的PLGA構(gòu)建的納米疫苗能被免疫細(xì)胞吞噬,引起促炎性細(xì)胞因子的分泌,并激發(fā)強(qiáng)大的細(xì)胞免疫反應(yīng),小鼠模型實(shí)驗(yàn)中可預(yù)防西尼羅腦炎。研究表明,通過多種不同途徑免疫小鼠,納米疫苗均能誘導(dǎo)產(chǎn)生有效和持久的細(xì)胞應(yīng)答免疫后。
2、納米顆粒介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)
許多納米顆粒誘導(dǎo)的免疫刺激活性是由于炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。膠體金、聚合物、樹枝狀等不同類型的納米粒子都能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子[2]。
表面電荷和納米顆粒的組分在納米顆粒介導(dǎo)的炎性反應(yīng)中具有重要作用[45-47]。通常,正電荷(陽(yáng)離子)納米顆粒比負(fù)電荷(陰離子)或中性粒子更可能誘發(fā)炎性反應(yīng)[45]。有研究報(bào)道,陽(yáng)離子脂質(zhì)體能夠誘導(dǎo)細(xì)胞因子的分泌,增加樹突狀細(xì)胞表面標(biāo)志物的表達(dá)[45,48]。
納米顆粒的組份也會(huì)影響炎性反應(yīng)。例如,暴露于碳納米管(carbon nanotubes)、碳黑顆粒(carbon black particles)、量子點(diǎn)(quantum dots)或納米銀粒子的細(xì)胞或動(dòng)物模型中能誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)[49]。而金和基于富勒烯的納米粒子表現(xiàn)出弱得多炎癥反應(yīng)[50]。
納米粒子的大小對(duì)于誘導(dǎo)免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子很重要[2,45]?;赑LGA納米顆粒(500納米或更?。┠苷T導(dǎo)細(xì)胞因子反應(yīng)[35,51]。包裹在PLGA中的乙肝病毒核心抗原(HBcAg)與單磷酰脂質(zhì)A免疫小鼠后能誘導(dǎo)出很強(qiáng)的細(xì)胞反應(yīng)[51]。納米粒子的大小與體液免疫也直接相關(guān),例如,將破傷風(fēng)類毒素(tetanus toxoid,TT)納米疫苗通口服或鼻腔給藥,100和500nm的小顆粒誘導(dǎo)的抗體滴度顯著高于較大的(> 1000nm)的疫苗[52]。
總之,對(duì)于納米粒子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)機(jī)制還需要深入研究,已知納米粒子的大小、電荷、組份等會(huì)對(duì)炎性反應(yīng)產(chǎn)生影響。深入研究這些因素與炎性反應(yīng)的關(guān)系,對(duì)于開發(fā)特定免疫反應(yīng)的納米疫苗很有幫助。近年來,納米粒子潛在的副作用也被人們所研究,常見的影響就是納米顆粒引起炎癥的能力。還包括細(xì)胞DNA單鏈損傷、易位進(jìn)入腦嗅球、產(chǎn)生活性氧和氧化應(yīng)激等[53]。
免疫佐劑能夠刺激并增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于抗原的免疫反應(yīng)。許多研究表明,納米顆粒具有較強(qiáng)的免疫佐劑作用。
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