過去30年里，從土壤細(xì)菌中分離得到的雷帕霉素以多種方式被用作免疫抑制劑，包括涂覆冠狀動(dòng)脈支架及降低qi官移植人群的免疫反應(yīng)等，如今由于在抗癌、神經(jīng)保護(hù)和抗衰老療法中的潛力，其引起了科學(xué)家們極大的關(guān)注。

雷帕霉素能夠通過靶向作用細(xì)胞中名為mTOR的細(xì)胞生長(zhǎng)主要調(diào)節(jié)子來發(fā)揮作用，當(dāng)雷帕霉素靶向作用mTOR時(shí)就會(huì)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，這就使其成為了一種潛在的抗癌藥物（癌癥的主要標(biāo)志就是細(xì)胞失控生長(zhǎng)），mTOR的抑制會(huì)誘發(fā)自噬作用，即細(xì)胞中的溶酶體會(huì)清理錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)和損傷的細(xì)胞器等，這些蛋白質(zhì)和細(xì)胞器隨后會(huì)轉(zhuǎn)化成為氨基酸和糖類，從而被細(xì)胞再利用。

近日，一項(xiàng)刊登在雜志PLoS Biology上的研究報(bào)告中，來自密歇根大學(xué)的科學(xué)家們通過研究揭示了一種抗衰老藥物的新通路，研究者Xiaoli Zhang說道，溶酶體的主要功能就是維持細(xì)胞的健康狀態(tài)，因?yàn)槠鋾?huì)降解細(xì)胞中有害的物質(zhì)，在壓力發(fā)生期間，自噬作用會(huì)通過降解細(xì)胞中異常功能的組分并未細(xì)胞提供基本元件來維持細(xì)胞生存。

長(zhǎng)期以來，研究人員認(rèn)為，雷帕霉素能夠靶向作用至少一種細(xì)胞通路，如今研究者發(fā)現(xiàn)了其中一種通路，即溶酶體膜上名為TRPML1的鈣離子通道，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)也可能擴(kuò)大雷帕霉素的用途。自噬對(duì)于細(xì)胞健康至關(guān)重要，其能作為維持細(xì)胞中蛋白和細(xì)胞器質(zhì)量的廢物回收利用通路，在自然老化過程中，細(xì)胞會(huì)處于充滿功能異常的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的培養(yǎng)液中，尤其是在諸如阿爾茲海默病和帕金森疾病等神經(jīng)變性發(fā)生過程中，自噬過程依賴于溶酶體活性，TRPML1作為溶酶體上主要的鈣離子通道，其在調(diào)節(jié)溶酶體功能上扮演著非常關(guān)鍵的角色。

研究者Haoxing Xu指出，如果沒有該通道，你就會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)變性，如果你刺激了鈣通道，那么就會(huì)出現(xiàn)抗神經(jīng)變性效應(yīng)；文章中，研究者利用了一種名為溶酶體膜片鉗的技術(shù)分析了TRPML1通道，當(dāng)研究人員給溶酶體應(yīng)用雷帕霉素后，該通道會(huì)被打開，無論mTOR是否處于活性狀態(tài)，這就提示，雷帕霉素能夠在不依賴于mTOR的基礎(chǔ)上激活TRPML1通道。

更重要的是，研究者還發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素增強(qiáng)的自噬過程依賴于TRPML1通道因?yàn)椋赥RPML1通道缺失的細(xì)胞中，自噬過程或許并不會(huì)受到雷帕霉素激活作用。后研究者Chen表示，溶酶體的TRPML1通道或許能夠促進(jìn)雷帕霉素的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)和抗衰老效應(yīng)，而鑒別出雷帕霉素的新靶點(diǎn)或許能幫助研究人員開發(fā)出新一代的雷帕霉素，其或許對(duì)于抵御多種神經(jīng)變性疾病具有一定的有益效應(yīng)。