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重要免疫蛋白的雙面人生
閱讀:85 發(fā)布時(shí)間:2016-6-28ELISA試劑盒研究小組,鑒別出了長期以來尋找的、重要免疫蛋白TIM-3的伴侶蛋白,幫助揭示了TIM-3在免疫系統(tǒng)中所扮演的雙面角色——有時(shí)抑制它,其他時(shí)候又刺激它。
這一確認(rèn)的伴侶蛋白不僅闡明了免疫系統(tǒng)在艾滋病、自身免疫和癌癥等一些疾病中的內(nèi)部運(yùn)作,還為開發(fā)出靶向TIM-3的新療法提供了一個(gè)關(guān)鍵途經(jīng)。
圍繞著TIM-3有許多的困惑——它是如何既抑制又激活免疫系統(tǒng)的。這是一個(gè)至關(guān)重要的問題,因?yàn)門IM-3已被確認(rèn)為是重要的藥物靶點(diǎn),但由于這一雙面特性,沒有人真正了解到底要如何處理它。
人們對于TIM-3作為藥物靶點(diǎn)感興趣主要是源于它的抑制作用,尤其是在癌癥之中。當(dāng)免疫細(xì)胞長期受到刺激之時(shí),它們會開啟諸如TIM-3一類的信號,幫助它們下調(diào)自身的活性。這種稱之為“耗竭"(exhaustion)的長期激活狀態(tài)是HIV 一類的慢性病毒感染的一個(gè)免疫標(biāo)志。它也常見于癌癥之中。如果能有一種方法通過藥物來阻斷TIM-3,就可以釋放免疫系統(tǒng),讓其攻擊腫瘤。
這兩種分子協(xié)同作用,形成了一個(gè)從前未知的全新結(jié)構(gòu)。除了緊密的伙伴關(guān)系,它們彼此在結(jié)構(gòu)和功能水平上高度相似。事實(shí)上,正是這些相似性zui初引導(dǎo)*作者Yu-Hwa Huang提出,CEACAM-1是長期以來尋找的TIM-3伴侶蛋白。
盡管人們對此感興趣,但直到現(xiàn)在卻仍不了解有關(guān)TIM-3作用機(jī)制的細(xì)節(jié)。鑒別出了TIM-3的一個(gè)關(guān)鍵伴侶蛋白CEACAM-1,CEACAM-1的存在決定了TIM-3將如何起作用。CEACAM-1存在時(shí),TIM-3充當(dāng)抑制子。CEACAM-1缺乏時(shí),TIM-3則呈現(xiàn)出激活子的特性。
利用各種方法,Blumberg和他的研究小組設(shè)法揭示出了CEACAM-1的作用本質(zhì)。重要的是,他們發(fā)現(xiàn)在大腸癌小鼠模型中一些缺失CEACAM-1的工程免疫細(xì)胞顯示炎癥增加,同時(shí)阻斷CEACAM-1和TIM-3可以增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)。
IGF2BP1 胰島素樣生長因子ⅡmRNA結(jié)合蛋白1抗體
IGF2BP2 胰島素樣生長因子ⅡmRNA結(jié)合蛋白2抗體
phospho-ITGB4(Tyr1530) 磷酸化整合素β4抗體
IGFBP1 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1抗體
IGFBP4/IBP4 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白4抗體
IL-6R alpha 白細(xì)胞介素6受體α/IL-6Rα抗體
Integrin alpha L 整合素αL抗體Integrin αL
Interferon alpha 干擾素α抗體
Phospho-INPPL1(Ser576) 磷酸化肌醇聚磷酸鹽磷酸酶樣蛋白1抗體