PROTAC疏水標記（Hydrophobic Tagging，HyT)較為常用的靶向蛋白降解的方法，其原理是:蛋白質(zhì)表面上的疏水性基團可被內(nèi)源性蛋白質(zhì)質(zhì)量控制機器識別并導致隨后的蛋白質(zhì)降解，所以向配體添加強疏水性部分如金剛烷基或Boc3Arg并與特定蛋白結合后，可以被質(zhì)量控制機器監(jiān)測到并將其通過蛋白酶體降解。而 PROTAC技術可以特異性地靶向和降解確定的蛋白質(zhì)，所以在靶向降解蛋白中 PROTAC 顯示出潛力。 

利用核酸適體特異性捕獲靶標蛋白的能力，將其與E3泛素連接酶CRBN的小分子配體 Pomalidomide 偶聯(lián)，構建基于核酸適體的PROTAC ( Aptamer-based PROTAC）。結果表明，AbP-1可以在低濃度下實現(xiàn)對CD71蛋白的下調(diào),且對膜蛋白PTK-7的表達沒有影響,并且對照組CbP-1及 Pomalidomide-PEG3-azide對 CD71蛋白表達沒有作用。

PROTAC CRABP-II Degrader-3、PROTAC CRBN Degrader-1、PROTAC EED degrader-1、PROTAC EED degrader-2、PROTAC ER Degrader-2、PROTAC ER Degrader-3、PROTAC ER Degrader-4、PROTAC ERRα Degrader-1、PROTAC ERRα Degrader-2、PROTAC ERα Degrader-1、PROTAC ERα Degrader-2、PROTAC FAK degrader 1、PROTAC FKBP Degrader-3、PROTAC FLT-3 degrader 1

PROTAC化學定制

PROTAC路線設計

PROTAC偶聯(lián)物

PROTAC交聯(lián)劑

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PROTAC Linker

瑞禧WFF.2022.7