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甲氧基聚乙二醇-甲苯磺酸酯的合成制備

時(shí)間:2023-5-5閱讀:244


在藥物修飾及藥物載體的研究領(lǐng)域,聚乙二醉(PEG)及其衍生物因其所具有兩親性、生物相容性、無(wú)免疫原性等特點(diǎn),而備受關(guān)注。在利用PEG作為修飾劑的研究中,大多采用只具有一個(gè)活性端基的單甲氧基聚乙二醇(mPEG) ,然而mPEG的端羥基活性很小,通常需要把羥基變成活潑性更高的基團(tuán),如對(duì)甲苯磺酸酯、氨基、羧基、醛基等,這些功能化基團(tuán)的引入擴(kuò)大了聚乙二醇的應(yīng)用范圍,使它在有機(jī)合成、蛋白質(zhì)及多肽藥物修飾、高分子合成及藥物的緩釋、靶向施藥等方面均具有應(yīng)用前景。


首先合成了單甲氧基聚乙二醇對(duì)甲苯磺酸酯(mPEG-OTs),然后根據(jù)蓋布瑞爾合成法原理,以鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽(PPI)為親核試劑與mPEG-OTs 反應(yīng),生成單甲氧基聚乙二醇的鄰苯二甲酰亞胺衍生物(mPEG-PI),mPEG-PI與水合腓反應(yīng)冊(cè)解生成伯胺,合成了一端為氨基的單甲氧基聚乙二醇(mPEG-NH,)。討論了縛酸劑、溶劑、反應(yīng)條件對(duì)反應(yīng)的影響。通過(guò)紅外、液質(zhì)聯(lián)用、核磁共振譜圖證實(shí)了產(chǎn)物與目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)相吻合。


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